Chapter基因表达调控..pptVIP

基本概念与原理 （一）原核生物转录调控 启动子——是RNA聚合酶结合的位点， 负责启动转录。 调节基因——编码阻遏蛋白，能与操纵基因结合， 调控转录。 操纵基因——控制阻遏蛋白的结合， 控制结构基因的转录。 结构基因——是转录mRNA的模板。 （二）真核基因转录调节 增强子的性质 反式作用因子 是指能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上参与调控靶基因转录效率的蛋白质。反式作用因子由另一基因表达后，可与靶基因特异的顺式作用元件相互作用，从而激活靶基因的转录。这种调节蛋白称反式作用因子。 （2）反式作用因子的类型 按功能特性分 类： ① 基本转录因子(general transcription factors) 又叫通用转录因子，是RNA聚合酶结合启动子所必需的一组蛋白因子，决定转录生成哪种RNA(mRNA、tRNA或rRNA)。 ② 特异转录因子(special transcription factors) 为个别基因转录所必需，决定该基因的时间、空间特异性表达。 转录激活因子：多为增强子结合蛋白 转录抑制因子：多为抑制子结合蛋白 （3） 转录因子的DNA结合域的结构特点 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 生物化学 Biochemistry Regulation of Gene Expression 基因表达调控 第 十 三 章 Basic Conceptions and Principle 转 录 调 控 一、基因表达的概念 基因经过转录、翻译，产生具有特异生物学功能的蛋白质分子的过程。 * 基因表达(gene expression) 基因表达是受调控的 二、基因表达的时空特异性 时间特异性 按功能需要，某一特定基因的表达严格按特定的时间顺序发生，称之为基因表达的时间特异性(temporal specificity)。 多细胞生物基因表达的时间特异性又称阶段特异性(stage specificity)。 空间特异性 基因表达伴随空间顺序所表现出的这种分布差异，实际上是由细胞在器官的分布决定的，所以空间特异性又称细胞或组织特异性(cell or tissue specificity)。 在个体生长全过程，某种基因产物在个体按不同组织空间顺序出现，称之为基因表达的空间特异性(spatial specificity)。 三、基因表达的方式 按对刺激的反应性，基因表达的方式分为： 组成性表达和诱导阻遏表达。 组成性表达(constitutive expression) 某些基因在一个个体的几乎所有细胞中持续表达，通常被称为管家基因(housekeeping gene)。 无论表达水平高低，管家基因较少受环境因素影响，而是在个体各个生长阶段的大多数或几乎全部组织中持续表达，或变化很小。区别于其他基因，这类基因表达被视为组成性基因表达(constitutive gene expression)。 诱导和阻遏表达 在特定环境信号刺激下，相应的基因被激活，基因表达产物增加，这种基因称为可诱导基因。 可诱导基因在特定环境中表达增强的过程，称为诱导(induction)。 如果基因对环境信号应答是被抑制，这种基因是可阻遏基因。可阻遏基因表达产物水平降低的过程称为阻遏(repression)。 四、基因表达调控的生物学意义 适应环境、维持生长和增殖 维持个体发育与分化 五、基因表达调控的基本原理 基因表达的多级调控 基因激活 转录起始 转录后加工 mRNA降解 蛋白质降解等 蛋白质翻译 翻译后加工修饰 Regulation of Prokaryotic Gene Transcription ——原核生物基因表达调控的主要调控层次 1. 原核生物操纵子的概念： 由启动子、调节基因、操纵基因和结构基因组成。 2. 乳糖操纵子调节机制 （1）乳糖操纵子(lac operon)的结构 调控区 CAP结合位点 启动子 操纵基因 结构基因 Z：β-半乳糖苷酶 Y：β-半乳糖透性酶 A：乙酰转移酶 CAP：降解物基因激活蛋白 Z Y A O P CAP DNA I 调节基因 mRNA 阻遏蛋白 I DNA Z Y A O P pol 没有乳糖存在时 （2）阻遏蛋白的负调节 阻遏基因 mRNA 阻遏蛋白 有乳糖存在时 I DNA Z Y A O P pol 启动转录 mRNA 乳糖 半乳糖 β-半乳糖苷酶 + + + + 转录 无葡萄糖，促进cAMP的生成，使cAMP浓度升高，与CAP结合，并结合到CAP结合位点，促进RNA聚合酶与启动