葡萄糖转运体缺乏综合征研究进展.PDFVIP

葡萄糖转运体缺乏综合征研究进展 * 1 2 3 1 1 1 1 王东 , 孙若鹏 , 王霞 , 杨如 , 杨红 , Pascual Juan M. , De Vivo Darryl C. 1. Department of Neurology, Columbia University, New York, NY, 10032, USA 2. 山东大学齐鲁医院儿科, 济南市, 250014 3. 日照市人民医院妇科, 日照市, 276500 *联系人: 王东 联系地址: 710 W 168th Street NI 9-100 New York, NY 10032 U.S.A. E-mail: Giblinlabs@ www.GiblinL 关键词: 葡萄糖转运体; SGLT; GLUT ; 葡萄糖－半乳糖吸收不良; GLUT-1 缺乏综合征; Fanconi-Bickel 综 合征 1 葡萄糖是哺乳动物细胞能量代谢的主要原料。它是一种极性分子，只能以主动转运和易化 扩散的方式通过细胞膜,其跨膜转运分别是通过钠依赖的葡萄糖转运体(Sodium dependent glucose transporter SGLTs) 和易化扩散的葡萄糖转运体 (Facilitated glucose transporter, GLUT s)(1-6)两大家族来完成。迄今为止，SGLT 家族中已发现三种亚型: SGLT-1 、SGLT-2 和 SGLT-3 (7), GLUT 家族中也已发现 12 种亚型 (GLUT-1 ~ GLUT-12)(8)。每种葡萄糖转运体都有特异的组 织分布和生化特性，这些特点决定了它们在葡萄糖代谢中的功能。GLUＴs 除转运葡萄糖外，还可 转运去氢抗坏血酸(9)、 D-甘露醇、D-半乳糖和 D- 果糖等(1)。 SGLTs 和 GLUTs 的发现，加深了人们对于葡萄糖代谢及其有关疾病的认识。人们不仅发现 了一些新的疾病（如葡萄糖－半乳糖吸收不良、GＬＵＴ-1 缺乏综合征），而且也进一步认识了一 些疾病（如 Fanconi-Bickel 综合征）的发病机理。本文将重点讨论与葡萄糖转运功能缺乏有关的 几种疾病的最新进展。 一. 葡萄糖－半乳糖吸收不良 (Glucose-Galactose Malabsorption, GGM, OMIM 182380) 早在 1962 年, 法国的 Lamplane 和瑞典的 Lindquist 和 Meeuwisse 就报导了本病 (10, 11)。本病的临床特点是：有家族性，婴幼儿起病（典型患者于生后 4 个月内发病），表现为慢 性、酸性水样腹泻，常可继发严重脱水而致死。本病为常染色体隐性遗传病。 1989 年, Ｈediger 以兔的 SGLT-1 为探针，从小肠的 cDNA 文库中分离出人的 SGLT-1 的 cD NA(12)。该基因位于 22 号染色体长臂上 (22q13.1)(13),长约 72kb,包括 15 个外显子(14)。SGLT-1 蛋白的结构模型由 14 个跨膜区段组成，其氨基和羧基末端都位于细胞外，第 6、7 跨膜区段之间 有一个 N-糖基化位点。1991 年, Turk 等人不仅率先找到了引起葡萄糖、半乳糖吸收不良的 SGLT- 1 基因突变 (D28N)(15)，而且还通过体外试验证明，突变(D28N) 的 SGLT-1 蛋白丧失了转运葡萄 糖和半乳糖的功能。此后，他们又报道了约 200 例患者，发现了 30 多种突变。这些突变包括纯和 的误义突变，无义突变，插入突变，小片段缺失突变和剪接位点突变。这些突变导致蛋白断裂，或 不能表达到细胞膜上，或产