吉非替尼合成工艺的研究和改进.pptVIP

二零一一年十一月 组员：邢龙轩 刘航 庄守群 吉非替尼合成工艺的 研究和改进 汇报内容 课题背景 吉非替尼（Gefitinib ZD18391），商品名为易瑞沙（Iressa） 研发公司： Astra Zeneea Inc 适应症：治疗晚期非小细胞肺癌的EGFR—TKI 立题依据 收率：10% 收率：31% 收率：40% 已经进入中试 收率： 42% 已有合成路线缺点 1.试剂：高危险、高污染2.不适合工艺放大：路线长，收率低3.选择性反应：反应难度大 预期目标 1.总产率显著提高：缩短步骤，提高产率 2.易于工业化：简化操作，降低成本 3.优化生产环境：减少“三废”排放 优化路线 课题难点与创新点 1.还原硝基的方法 2.利用Schiff碱发生重排环合反应 时间安排 查阅、整理文献 2011.9~2011.10 合成路线的探索 2011.10~2012.5 优化条件、改进路线 2012.6~2012.11 申请专利、撰写论文 2012.12~  参考文献 Venkateshappa Chandregowda, Gudapati Venkateswara, et al. Convergent Approach for Commercial Synthesis of Gefitinib and Erlotinib. Organic Process Research Develpoment. 2007, 11:813-816 Xiaoqing Wu, Mingdong Li, et al. Design and synthesis of novel Gefitinib analogues with improved anti-tumor activity. Bioorganic Medicinal Chemistry. 2010, 18:3812-3822 School of Chemistry Chemical Engineering. Novel preparation of gefitinib. Journal of Chemical Research. 2009, 6:388-390 Vittal Mallya Scientific Research Foundation, Bangalore, India. Improved Synthesis of Gefitinib and Erlotinib Hydrochloride Anticancer Agents. Synthetic Communication. 2007, 37:3409-3415 Manioha S. Phoujdar, Muthu K. Kathiravan, et al. Microwave-based synthesis of novel thienopyrimidine bioisosteres of gefitinib. Tetrahedron Letters. 2008, 49:1269-1273 李付刚，陈毕峰. 喹唑啉类抗癌药物的合成研究进展. 精细于专用化学品. 2010， 18（2）：45-50 吕同杰，欧阳贵平等. 吉非替尼的合成. 广州化工. 2010，38（12）：154-156 刁圆圆，张庆文. 吉非替尼的合成. 中国医药工业杂志. 2008，39（6）：401-403 谢良辉，欧阳贵平. 吉非替尼的合成工艺改进. 合成化学. 2010，18（4）：523-525 肖华玲，王鹏等. 吉非替尼合成方法改进. 中国海洋大学学报. 2010，40（8）：103-106 O(∩_∩)O谢谢