生理体液氨基酸分析与儿童氨基酸代谢病的诊断.PDF

生理体液氨基酸分析与儿童氨基酸代谢病的诊断 德国安米诺西斯公司 青岛代表处 本文简单介绍了三种人类氨基酸代谢病。通过分析生理体液中氨基酸含量来判断氨基酸代谢 状况，特别是对于儿童，可以早期发现并确诊相关的代谢病。用A200 自动氨基酸分析仪可 以很好地分析人体生理体液中氨基酸，并分析测试了儿童典型病症中相关氨基酸的含量和典 型谱图。 1、苯丙酮尿症 Phenylketonuria 苯丙酮尿症(PKU)是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排出大量苯丙酮酸 等代谢产物而得名。PKU 是氨基酸代谢障碍中较常见的一种，属常染色体隐性遗传。其发 病率随种族而异，约为 l ／6000～l ／25000 ，我国发病率约为 1 ／16500。 苯丙氨酸是人体代谢过程中必需的氨基酸之一，正常小儿每日需要的摄人量约为 200 － 500mg，其中 1 ／3 供蛋白合成，2 ／3 则通过肝细胞中苯丙氨酸－4 －羟化酶(PAH)的作用转 化为酪氨酸，以供给合成甲状腺素、肾上腺素和黑色素等多种用途。在苯丙氨酸羟化过程中 除了 PAH 外，还必须有辅酶四氢生物蝶呤(BH4)的参与。若缺乏PHA 或 BH4 ，都有可能造 成体内苯丙氨酸异常累积。 本病按酶缺陷不同可大致分为典型（PAH 缺乏）和 BH4 缺乏型两种：典型 PKU 是由于患儿 肝细胞缺乏苯丙氨酸－4 －羟化酶（PAH ），不能将苯丙氨酸转化为酪氨酸，因此，苯丙氨酸 在血、脑脊液、各种组织和尿液中的浓度极度增高，同时产生了大量苯丙酮酸、苯乙酸、苯 乳酸和对羟基苯乙酸等旁路代谢产物并自尿中排出。高浓度的苯丙氨酸及其旁路代谢物导致 脑细胞受损。同时，由于酪氨酸来源减少，致使甲状腺素、肾上腺素和黑色素等合成也不足。 BH4 是苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香氨基酸在羟化过程中所必需的共同的辅酶，缺乏 时不仅苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，而且造成多巴胺，5 －羟色胺等重要神经递质的合成受 阻，加重了神经系统的功能损害，故BH4 缺乏型 PKU 的临床症状更重、治疗更不易。绝大 多数本病患儿为典型 PKU 病例，仅 1％左右为BH4 缺乏型。 患儿出生时都正常，通常在 3 －6 个月时始初现症状。1 岁时症状明显。 神经系统 以智能发育落后为主，可有行为异常、多动甚或有肌痉挛或癫痫小发作，少数呈 现肌张力增高和健反射亢进。BH4 缺乏型 PKU 患儿的神经系统症状出现较早且较严重：常 见肌张力减低，嗜睡和惊厥，智能落后明显；如不经治疗，常在幼儿期死亡。 患儿外貌在出生数月后因黑色素合成不足，毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。 呕吐和皮肤湿疹 常见；尿和汗液有鼠尿臭味。 本病为少数可治性遗传代谢病之一，应力求早期诊断与治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。 由于患儿在早期不出现症状，因此，必须借助实验室检测。 （一）新生儿期筛查新生儿喂给奶类 3 日，采集其外周血液，晾干后即送至实验室筛查。 其苯丙氨酸浓度可以采用 Guthrie 细菌生长抑制试验半定量测定；亦可在苯丙氨酸脱氢酶作 用下进行比色定量测定，后者的假阴性率较低。当苯丙氨酸含量＞0.24mmol/L （4mg/dl ）， 亦即两倍于正常参考值时，应复查或采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸。通常，患儿血浆 苯丙氨酸可高达 1.2mmol ／L （20mg ／dl ）以上。 （二）尿三氯化铁试验和 2 ，4 一二硝基苯肼试验 两者都是检测尿中苯丙酮酸的化学呈色法。 由于其特异性欠佳，有假阳性和假阴性的可能，一般用作对较大儿童的初筛。 （三）血浆游离氨基酸分析和尿液有机酸分析血浆和尿液的氨基酸、有机酸分析不仅为本 病提供生化诊断依据，同时也可鉴别其他可能的氨基酸、有机酸代谢缺陷。 （四）尿蝶呤分析 （五）酶学诊断。因PAH 仅存在于肝细胞中，因而它的活性检测比较困难。 （六）DNA 分析 A200 自动氨基酸分析仪分析PKU 症典型谱图： 2、高胱氨酸尿症 Homocystinuria 这是在蛋氨酸的代谢过程中缺乏胱硫醚合成酶而产生的一种遗传病。伴有智力障碍、发 育障碍、水晶体位置异常、四肢强直、头发稀疏、心血管系统异常等症状，个体往往由于形 成血栓而死亡。高胱氨酸是蛋氨酸的中间代谢产物，它与丝氨酸一起在胱硫醚酶催化下可经 胱硫醚而形成胱氨酸。 同时研究发现，高半胱氨酸的含量与心脑血管疾病有密切的关系，其水平升高作为一种 与营养和遗传有关的致动脉粥样硬化性血管病的危险因素倍受重视。所以检