第十六章药品质量控制中的现代分析方法与技术-药物分析.PPT

药品质量控制中的现代分析方法与技术 Modern analytical methods techniques in quality control of drugs Capillary electrophoresis,CE UPLC UltraPerformance LC? (UPLC? ) technology starts with unique 1.7 μm small-particle chemistries. Chromatographers no longer need to choose between speed and resolution—with UPLC you get both. Mass spectroscopy MSNuclear magnetic resonance spectrometry NMRX-ray diffraction methodNear infrared spectrometry NIRS Full-Scan MS of Buspirone Single Ion Monitoring (SIM) Product Ion Spectrum of Buspirone Precursor Ion Scan Mode for Buspirone Metabolites Neutral Loss Scan of Buspirone Metabolites 2.3药物分析中的典型应用 Chlroamphenicol(氯霉素，CAP)残留测定 黄杨生物碱成分鉴定 苯甲酸利扎曲普坦人体药代动力学研究 CAP SRM Result: CAP Standard Q1 peak width = 0.7 Da CAP SRM Result: Kidney Blank CAP SRM Result: Kidney Spiked (0.5ng/g) CAP H-SRM Result: CAP Standard Q1 peak width = 0.2 Da CAP H-SRM Result: Kidney Blank CAP H-SRM Result: Kidney Spiked (0.5ng/g) 2.3.2 黄杨宁生物碱HPLC-MS联用鉴定 黄杨科植物小叶黄杨Buxus microphlla Sieb. et. Zucc. var. sinica Rehd.et Wils中含有具有较强心血管疾病治疗活性的孕甾烷生物碱，主要含环维黄杨星D、环黄杨碱D和环常绿黄杨碱C等生物碱成分。 环维黄杨星D及其有关生物碱的鉴别 质谱条件 电喷雾离子化正离子检测 喷口电压5000V 雾化气压35psi 辅助气压力5psi 毛细管温度350℃ 碰撞气氩气压力1.5mTorr 色谱条件 色谱柱：Lichrospher SiO2 (250mm×4.6mm,5 μm) 流动相：四氢呋喃-甲醇-乙腈-氨水 ( 32:50:13:3) 流速：1mL·min -1 柱温：30℃ 药理作用 刺激大脑血管壁的后接点5-HT1B受体收缩血管，降低颅内血管通透性； 刺激三叉神经前突触5-HT1D受体，调节神经递质的释放，抑制硬膜的神经原性炎症反应和血浆外渗； 阻止血管肽的释放，使血管口径正常化，通过收缩颅内血管并抑制神经炎症； 刺激脑干5-HT1B或5-HT1D受体，抑制三叉神经核兴奋； 减少颈动脉血流； 透过血脑屏障，增加脑血流量。 实验内容 建立苯甲酸利扎曲普坦在血浆、尿样浓度的LC-MS/MS测定方法 苯甲酸利扎曲普坦分散片和胶囊进行生物等效性试验 苯甲酸利扎曲普坦片体内药代动力学研究 ? 单剂量 (5,10,15 mg) ? 多次给药(10 mg) ? 稳态(10 mg) LC-MS/MS测定方法建立 测定方法选择 质谱条件优化 色谱条件选择 ? 色谱柱选择 ? 缓冲盐选择 血浆处理方法 ? 液液萃取法 ? 蛋白沉淀法 内标选择 质谱条件 血浆处理方法 内标选择 单次给药 受试者单次口服苯甲酸利扎曲普坦片后，苯甲酸利扎曲普坦的Cmax和AUC与服药剂量成正比关系。 数据分析 创新 意