间质性肺疾病【课件.幻灯】.pptVIP

病理 急性：为肺泡炎的改变，肺泡腔内肺巨噬细胞、淋巴细胞、II型肺泡上皮细胞及嗜中性粒细胞增多。间质水肿、纤维素渗出、成纤维细胞成簇状增生累及肺泡腔及间隔 亚急性改变：淋巴、单核、嗜中性粒细胞在间质浸润，肺泡腔闭塞，毛细血管闭塞 慢性：肺泡结构紊乱，囊性变、蜂窝样改变，间质的平滑肌增生，弹性纤维断裂，支气管周围纤维化，肺动脉肌层肥厚 其病变不均一，各期病变可在同一个肺脏同时存在 * 1968年Lirbaw组织学分类 普通型或典型的间质性肺炎（UIP） 急性间质肺炎（AIP） 非特异性间质性肺炎（NSIP） 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎（BOOP或BAD） 脱屑性间质性肺炎（DIP） 淋巴样间质性肺炎（LIP） 巨细胞间质性肺炎（GIP） * 1998年Katzenstein和Myers分型 普通型间质性肺炎（UIP）：病变不均一，以下肺、胸膜下最先受累，间质有炎症、纤维化、蜂窝样改变与正常肺组织，成纤维细胞灶交互出现 脱屑性间质性肺炎（DIP）/呼吸细支气管炎间质性肺疾病（RBILD）：肺泡腔内大量巨噬细胞均匀分布，而以细支气管周围气腔更明显，故称为RBILD * 1998年Katzenstein和Myers分型2 急性间质性肺炎（AIP）；可见肺泡上皮受损，II型上皮细胞增生，肺泡间隔水肿、肺泡腔内出血，有透明膜形成，该型表现与ARDS所见类似 非特异性间质性肺炎（NSIP）；肺泡壁有炎性细胞浸润，为浆细胞和淋巴细胞，也有纤维化形成。病变在细支气管周围更明显 这4种组织类型的特征是由于炎症和纤维化量化的不同，也可以由一种类型转变为另一类型。不同的病理类型其临床表现，对糖皮质激素治疗反应也有差异 * UIP是最常见的一种类型，隐袭发病，病情进展慢，治疗反应差 DIP少见，预后较好，90%与吸烟有关，以RBILD名称以更适于病理形态学的变化 AIP是一急性暴发性发病的类型。表现相似，病情进展快，可于1~2个月死亡，病死率高 NSIP是病变均匀的一种间质性肺炎，糖皮质激素治疗反应良好 * 1999年由美国胸科学会、美国胸内科医师学会和欧洲呼吸学会提出IPF仅是UIP一种类型 2001年又提出IPF临床—放射—病理诊断分型应包括：IPF/CFA、NSIP、隐原性机化性肺炎（COP）、AIP、RBILD、DIP、LIP。 近年对IPF分型变化如此频繁，足以说明对本病认识不足 * 临床症状 进行性的呼吸困难 轻咳或阵咳 晚期患者常继发细菌感染 亚急性期患者，起病急，有明显的呼吸道感染症状，但给予抗生素治疗后效果不明显，有杵状指 晚期可于两下肺外侧听到爆裂音（又称Velcro音） 晚期患者可出现紫绀 最后可发生呼吸衰竭 * 实验室检查 参见间质性肺疾病辅助检查节 * 治疗 着眼于抑制炎性细胞、炎性因子及炎性介质、生长因子 调控损伤、修复和纤维化的形成 活动期：当前仍推荐糖皮质激素治疗为主，加用细胞毒类药物—硫唑嘌呤、环磷酰胺或甲氨喋呤，疗效比单用糖皮质激素为好 * 激素及细胞毒药物 糖皮质激素用量：强的松或强的松龙，1mg/kg/日或剂量更大些，6-8周后则逐渐减量，至20 mg/日，可应用8-12周，10 mg/日应维持1-2年 硫唑嘌呤：每日最大量不超过150 mg 环磷酰胺：最大量不超过150 mg。用细胞毒药物时，应每周查血、尿常规，每月查肝、肾功能 停用细胞毒药物宜在糖皮质激素之前 * 抗氧化剂 谷胱甘肽 N-乙酰半胱氨酸 * 抗纤维化 1999年Robert等提出了一些针对抗纤维化的药物，考虑推荐，正在临床试验 IFN-γ可调控巨噬细胞及成纤维细胞、减少IGF-1表达，抑制成纤维细胞增生和胶原合成，抑制肥大细胞成纤维细胞生长因子（FGF）产生。IFN-β已广泛用于治疗丙型慢性肝炎和多种硬化，并有抗炎性质。 吡啡尼酮 苏拉明 血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂 Eicosanoids-PGE2 * 我们曾应用阿齐霉素、中药银杏叶----百路达治疗博莱霉素致大鼠肺纤维化的研究 晚期IPF重度呼吸衰竭患者，可考虑肺移植治疗 * 间质性肺疾病 定义 间质性肺疾病是一组不同病因，侵犯肺泡壁、肺泡腔，可发展为弥漫性肺间质纤维化的一组疾病，最终可导致呼吸衰竭。 由于病变侵犯了肺泡上皮细胞、肺泡腔肺实质，故有学者提出此类疾病称之为弥漫性实质性肺疾病更为合适。 * 间质性肺疾病近年发病有增多趋势 其中特发性肺纤维化预后很差 慢性炎症是其主要病理基础，涉及多种细胞、细胞因子和炎症介质。 由于对此病认识不足，看法不一，国际上自1998年至今已有三次大的分型变化。关键问题是找出病因，寻求合理的治疗方案。 * 病因与