甾体激素技术方法.pptVIP

* 用常规方法进行酯化时，只有C-21羟基能被酯化 位阻使不能形成酯 C-11羟基因C-10及C-18角甲基 C-17羟基因侧链 4）C21位酯化衍生物 * 醋酸地塞米松 地塞米松磷酸钠Dexamethasone Sodium Phosphate 4）C21位酯化衍生物 * 醋酸地塞米松 16?-甲基-11?，17?，21-三羟基- 9?-氟-孕甾-1，4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 * 糖皮质激素构效关系 糖皮质激素结构修饰的目的：糖，盐活性分离 C1位引入双键，A环变为船式，抗炎 引入6α-F，9α-F，抗炎 同时引入9α-F 和16羟基或16甲基 21位羟基酯化 1）延效， 2）增加水溶性 孕甾烷基本母核 * 肾上腺皮质激素类药物小结 熟悉天然皮质激素结构特征 掌握氢化可的松结构、化学名 熟悉醋酸地塞米松结构 熟悉糖皮质激素结构修饰 * 本章回顾 雌激素及抗雌激素 雌二醇及其衍生物, 己烯雌酚, 他莫昔芬 雄性激素、同化激素和抗雄性激素 睾酮及其衍生物, 非那雄胺 孕激素和抗孕激素 黄体酮及其衍生物、左炔诺孕酮、米非司酮 肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素:醋酸地塞米松 * 雌二醇的化学结构中不含有 　A. 10位角甲基???? B．13位角甲基? ?? C. A环芳构化?? D. 17β-OH 下列药物结构中，含有雄甾烷母核的是 　　A. 甲睾酮 B. 醋酸地塞米松 C. 己烯雌酚 D. 醋酸甲羟孕酮 结构中不含有4-烯-3，20-二酮结构的药物是 　　A．炔诺酮 B．醋酸甲地孕酮 C．黄体酮 D．地塞米松 思考题 * 1、原料的来源 长期以来，薯芋皂素（从薯芋属植物中分离得到）曾是最重要的半合成其始原料，其资源丰富，立体构型与天然的甾体激素一致，A环带有羟基，B环带有双键，易于转变为3-酮-4-烯的结构。类似的植物甾醇还有剑麻皂素、蕃麻皂素等。 六、甾类药物的合成 * 蕃麻皂素 剑麻皂素 薯芋皂素 * 近年来，由于C17侧链微生物氧化降解的成功，以豆甾醇、β-谷甾醇、胆甾醇作为原料的比例上升， 豆甾醇 胆甾醇 β-谷甾醇 * 2、重要中间体 1）以薯芋皂素为原料，经若干步反应制得两种重要中间体：醋酸孕甾双烯醇酮和醋酸去氢表雄酮。 醋酸孕甾双烯醇酮是合成各种孕激素及肾上腺皮质激素的原料； 醋酸去氢表雄酮是合成雄激素和雌激素的原料。 醋酸去氢表雄酮 醋酸孕甾双烯醇酮 * 2）以蕃麻皂素为原料制得醋酸表雄酮，也是一种重要中间体，可以合成羟甲烯龙、康力龙等同化激素（A环无4，5位双键）。 醋酸表雄酮 * 醋酸地塞米松 醋酸孕甾双烯醇酮 * 1）16、17位的改造 （雌二醇、睾酮等） （炔雌醇、炔诺酮等） （甲睾酮等） * （黄体酮等） （甲孕酮、甲地孕酮、可的松、泼尼松等） * （地塞米松） * 2）21位的结构改造 （肾上腺糖皮质激素） * 3）A环、B环的结构改造（3-酮-4-烯，3-酮-1,4-二烯，A环芳香化） 雄激素，孕激素，可的松等 泼尼松及衍生物 * 天然植物甾体资源中没有A环芳香化合物，A环的芳构化可在生物发酵条件下一步完成。 （雌激素类） * 4）C环的结构改造（引入11位OH和9α位F） （氢化可的松，氢化泼尼松等） （地塞米松，去炎松等） * 醋酸地塞米松的合成 醋酸孕甾双烯醇酮 * * * 雄激素的临床用途 作为替补治疗药物，以保持男性性功能及副性征；治疗女性功能性子宫出血、子宫肌瘤、迁移性乳腺癌等。 同化激素的临床用途 用于治疗病后虚弱、早产儿先天不足、体弱老年人的营养不良、消耗性疾病、骨质疏松、胃及十二指肠溃疡等疾病。 简介 * 1、雄性激素 睾酮Testosterone 雄甾酮Androsterone 结构特点: C10-含角甲基（C19-CH3） 4-烯-3-酮结构 C17含OH或O * 雄激素衍生物 R= -COC2H5 丙酸睾酮 R= -COC4H7 戊酸睾酮 17位OH做成酯后，脂溶性增强，油注射液不易进入水相体液，吸收缓慢，成为长效制剂。 C17-OH成酯,前药,长效 1、雄性激素 * 甲睾酮Methyltestosterone 17β位的OH由仲醇变为叔醇，位阻增加，羟基难以代谢，可以口服。 为常用的口服雄激素，作用强度同丙酸睾酮。 C17引入α-CH3，位阻作用,可口服 1、雄性激素 * 2、同化激素 在睾酮的4位及9α位引入卤素，或除去