正确抗菌预防与治疗.ppt

斯沃药动学优越性（十二） --代谢 肝代谢50-70%，吗啉环开环氧化 不经P450酶代谢，且对P450酶无诱导作用 对重要P450酶同功酶1A2、2C9、2C19、2D6、2E1及3A4均无抑制作用。因此潜在药物相互作用发生率较低 代谢物为非活性物 正确的抗菌治疗 ---药代动力学、药效学在临床的实践 青岛大学医学院附属医院药剂科 孙伟 2007-10-21 内容： 药物人体药代动力学与药效学特点 利奈唑胺的药代/药效学特点及优势 抗菌药物正确应用基础 －正确选用抗菌药物二大标准 药物人体药代动力学特点 药物药效学特性 药物人体药代动力学特点 药代动力学是药物代谢动力学的简称。它用数学方程或定量地描述药物在体内吸收、分节、排泄及结构转化等过程的动态规律。 体内药物浓度随时间变化的规律 药物人体药代动力学四大参数 吸收A：absorption 分布D：distribution 代谢M：metabolism 清除E：excretion 此四参数决定了抗菌药物以何种速度、何种浓度到达目标器官，以及在目标器官中出现和保留时间。 任何抗菌药物，除口服或局部应用不吸收者外，在体内均有ADME过程，即抗菌药物的体内过程。 A吸收 吸收是指药物从给药部位进入血循环的过程 吸收部位：消化道（口服给药，口腔、胃、小肠、大肠）、呼吸道（鼻腔给药，肺）、肌肉（肌肉注射）、粘膜（栓剂）。吸收部位不同，药物被吸收的程度和快慢，有差异（静注、肌注；皮下给药，口服。） 共性： 药物是通过生物膜吸收的。 静脉内给药无吸收过程 其它给药途径按吸收速度排序： 吸入→舌下→直肠→ 肌注→皮下→口服→皮肤 吸收 M代谢 代谢是指药物化学转化成其他形式化合物，即代谢产物的过程，多数药物主要在肝脏代谢 药物代谢的结果是药物的失活、活化或产生新的毒性。 代谢产物保持有一定的抗菌活性能够增强治疗效果，也能增加毒副作用，或两者皆有 E排泄 排泄是指药物排出机体的方式 许多药物经肾排泄，因此受肾功能不全影响，也会与其它竞争肾清除通路的药物发生相互作用受影响 药代动力学对临床用药的指导意义 药物选择：需根据病原菌对抗菌药物的敏感情况，选用在相应组织或体液中分布良好的抗菌药物（尤其是特殊部位感染，如脑组织、骨、前列腺等） 用药途径：口服吸收良好的药物可用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染时，不必用注射剂；但处理严重感染时，静脉给药保证疗效。 尽量避免局部用药。 药效学 药效动力学（药效学，药物效应动力学，pharmacodynamics）用以研究药物对机体的作用，即药效和药物浓度之间的关系。 药效学、药代动力学与疗效的关系 药效学、药代动力学与疗效的关系 根据药敏试验中抗菌药对细菌的MIC值结合药物在常用剂量时的血药浓度判断该菌对某抗菌药敏感或耐药，从而指导临床选用合适抗生素。 抗菌药的体内杀菌活性：抗菌药物依照药效学特征可分为浓度依赖型和时间依赖型两大类。 抗菌药物药效学与药代动力学分类 抗菌药类别 PK/PD参数 药物 时间依赖性 （短PAE） TMIC％ 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶 时间依赖性 （长PAE） AUC/MIC 四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、阿奇霉素 浓度依赖性 AUC24/MIC或Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B TMIC％=ln[Dose/(Vd×MIC)] ×T 1/2/ln2 × 100/DI 在治疗细菌性感染时，根据体内杀菌活性合理用药 时间依赖性抗菌药：药效学中有关时间依赖性抗生素的作用指标是抗生素浓度大于MIC时间的百分比，简称TMIC，半衰期短者，需多次给药，使给药间隔时间（T）MIC的时间延长，达到最佳疗效； 浓度依赖性抗菌药：增加每次给药剂量，使AUC24/MIC和Cmax/MIC达较高水平，易达到最大杀菌作用。 内容： 药物人体药代动力学与药效学特点 斯沃（利奈唑胺）的药代/药效学特点及优势 斯沃药代动力学优越性 优良生物利用度，且食物对吸收无明显影响 低蛋白结合率呈非浓度依赖性 良好组织穿透力 不通过P450酶代谢，且对P450酶无诱导性，也不抑制其活性。潜在药物相互作用发生率低。 双通道清除，包括非肾清除与肾清除，提高临床应用安全性 老年患者药代力无明显变化，故老年患者应用无需调整剂量 斯沃药动学优越性（一） --吸收1 口服吸收迅速完全，生物利用度100%，故可进行序贯治疗， 达峰时间：1-2hr