肾癌靶向治疗研究分析进展07-2-7.pptVIP

肾癌靶向治疗研究进展;靶向治疗-晚期肾癌治疗的转折;晚期肾癌缺乏有效的治疗，有必要探索新的治疗方法过去十年对基因改变和其生物学意义在RCC发生中重要作用的认识，导致靶向治疗在RCC治疗中的应用;RCC: VHL在疾病进展中的作用;肾癌靶向治疗药物一览;Wilhelm S, et al. Cancer Res. 2004;64:7099–109; Mendel DB et al. Clin Cancer Res. 2003;9:327-37; Inai T, et al. Am J Pathol. 2004;165:35-52; ;内容提要;RAS;索拉非尼临床前研究;索拉非尼体外抑制丝氨酸/苏氨酸激酶;索拉非尼体外抑制受体酪氨酸激酶;索拉非尼抑制内皮细胞受体酪氨酸激酶活性;索拉非尼临床前研究;索拉非尼抑制肿瘤生长、血管生成和Raf/MEK/ERK信号途径;索拉非尼在肾腺癌小鼠模型中表现出抗肿瘤活性;索拉非尼在肾腺癌小鼠模型中表现出抗血管生长活性;索拉非尼在肾腺癌小鼠模型中现出抗肿瘤和血管生长活性;索拉非尼I 期临床研究;索拉非尼I 期临床研究药代动力学特点;索拉非尼I 期临床研究结论;Phase I combination trials with standard chemotherapeutic agents;索拉非尼治疗晚期肾癌的Ⅱ期临床研究（RDT）;0.00;RDT:既往未接受全身治疗的亚组患者(n=32) ;0;;;TARGETs：数据分析;0;随机分组后时间（月）;TARGETs：无进展生存期收益存在于所有索拉非尼治疗亚组;TARGETs：索拉非尼治疗组患者疾病控制达84%;TARGETs：最大肿瘤缩小评估索拉非尼治疗组76%患者出现肿瘤缩小*;TARGETs：索拉非尼改善QOL;;*At 367 events, Nov. 30, 2005**O’Brien-Fleming stopping boundary for significance was p0.0094;TARGETs结论1;TARGETs结论2;TARGETs结论3;多吉美?治疗晚期RCC全球注册现状;索拉非尼治疗晚期RCC与IFN-α的比较性研究：;索拉非尼治疗晚期RCC与 IFN-α的比较性研究：;入选标准 组织学/细胞学确定为晚期肾细胞癌患者(RCC) 接受并耐受多吉美400 mg bid 有资料证明使用多吉美治疗，疾病进展 18岁的男性或女性 ECOG体力状态为0～2;索拉非尼术后辅助治疗预防复发;索拉非尼术后辅助治疗: 美国 (ECOG, US NCI）III期临床试验设计;索拉非尼术后辅助治疗: 欧洲 (MRC, EORTC) III期临床试验设计;内容提要;;Sunitinib 二线治疗晚期肾细胞癌;试验1+2的疗效（RECEIST标??）;sunitinib malate vs IFN-α一线治疗晚期肾细胞癌：III期随机对照试验;sunitinib malate vs IFN-α一线治疗晚期肾细胞癌：无进展生存（PFS）;0;sunitinib malate vs IFN-α一线治疗晚期肾细胞癌：疗效结果;内容提要;Temsirolimus：作用机制;mTOR抑制剂;mTOR抑制剂的临床研究－ temsirolimus;Temsirolimus (TEMSR) 或α-干扰素 (IFN) 或TEMSR + IFN 联合用药一线治疗高风险晚期细胞癌患者 3组对照的随机Ⅲ期临床研究;TEMSR 和 IFN 治疗晚期RCC的Ⅲ期临床研究; 高风险特征入选标准：;各治疗组疾病无进展生存期;各治疗组总体生存期;内容提要;VEGF抑制剂—重组人VEGF单克隆抗体Bevacizumab（Avastin?);Bevacizumab单药治疗晚期RCC的随机试验;贝伐单抗的晚期肾癌二期临床试验: 无疾病进展生存;总结和展望 ;谢谢！