第八章T淋巴细胞-1杨琨,2010-12-7.ppt

首次发现CD226分子通过抗凋亡参与小鼠胸腺的发育 Fang L, et al. J Immunol, 2009; 182 (9): 5453-5460 影响淋巴细胞的分化 决定骨髓淋巴样干细胞的分化方向 调控CD4+CD8+T细胞的阳性选择过程 影响TCR类型的选择 影响淋巴细胞分化的作用机制 调控淋巴细胞的凋亡 调控淋巴细胞的增殖 Notch信号参与T细胞发育的调控 淋巴 干细胞 CD4- CD8- CD25+ CD4- CD8- TCRgd pro-, pre- B cell CD4+ CD8+ TCRab CD4- CD8+ TCRab CD4+ CD8- TCRab 骨髓 胸腺 Notch1信号 无Notch1信号 祖T细胞 gd TCR 基因重排 b TCR 基因重排 ab T细胞前体 识别MHC I 识别MHC II Notch信号 无Notch信号 Notch信号 无Notch信号 * 第八章 T淋巴细胞 杨 琨 二O一O年十二月七日 T细胞的表面标记 T细胞受体 (TCR) 其他T细胞膜分子 T细胞受体 (TCR) TCR/CD3复合物 TCR多肽链的结构 TCR不同亚单位分子量、糖基化数目以及基因定位 6p21.2?p12 2 33 Pre-T? 14q11.2 2 40?60 TCR? 7p15 4 45?60 TCR? 7q35 2 40?50 TCR? 14q11.2 5 45?60 TCR? 基因定位 (人) N?糖基化位点数 分子量 (kDa) TCR的类型 CD4+ 识别自身MHC II + 加工后肽段 TCR?? 识别非己MHC II (同种异体抗原) CD8+ 识别自身MHC I + 加工后肽段 识别非己MHC I (同种异体抗原） TCR??：分布、表型、发育和功能与TCR??有所不同 TCR??与TCR?? T细胞特性的比较 上皮屏障 (针对肠毒素、分枝杆菌热休克蛋等) 其他 有 有 免疫监视 有 有 免疫防御(杀伤) 某些 多种 免疫调节 应激抗原： (1) 非经典MHC I类相关分子 (如CD1、MIC、HSP等) (2) 磷酸化抗原 (3) 脂类 (1) 识别MHC-抗原肽复合物 (2) 非己MHC 免疫识别 功 能 胸腺发育早期 (早于TCR??) 胸腺发育后期 发 育 ?或+(弱) 95% CD5 100% 100% CD3+CD2+ 50%-80% 5% CD4?CD8? 20%-50% (CD8?/?同源二聚体) 35% CD4?CD8+ 1% 60%-65% CD4+CD8? 表 型 树突状表皮细胞，上皮内淋巴细胞 外周淋巴组织 组织 5%-15% 50%-70% PBL 分 布 较少 极大 多态性 TCR?? TCR?? 特 性 TCR V?与超抗原 超抗原 (Superantigen，SAG)，主要是一类微生物基因编码的产物，能直接与APC细胞上MHC II类分子和T细胞TCR某种 (些) 特定V?编码区域结合，具有： 丝裂原作用，刺激细胞增殖，细胞因子分泌 促进杀伤作用 参与病理损伤，与临床某些疾病有关 超抗原作用示意图 MHC II 超抗原与普通抗原的比较 5%-20% 10?4-10?6 T细胞应答频率 CD4+T细胞 B细胞，T细胞 (CD4+和CD8+) 刺激细胞 BCR TCR V? TCR?链 (VJ)，?链 (VDJ) 与抗原受体结合 无 有 MHC限制性 II类分子肽结合沟槽外侧 I类或II类分子的肽结合沟槽 与MHC结合 无需 必须 APC处理 需要 需要 APC存在 细菌外毒素、逆转录病毒蛋白 蛋白质、多糖 抗原性质 超抗原 普通抗原 人TCR基因的结构 5? L1 V?1 Ln V? n J?1(1~3) C?1 J?2(1~2) C?2 (n=12) 3? 5? 3? D?(1~3) J?(1~3) C? 5? 3? L1 V? L V?(~4) Ln V?n J?(61) C? (n=70~80) ?链基因 (7号染色体长臂) ?、?链基因 (