培养基的影响及其控制μ细菌比生长速率α.ppt

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培养基的影响及其控制μ细菌比生长速率α

氨基酸工程菌的构建的主要策略有: ① 借助于基因克隆与表达技术,将氨基酸生物合成途径中的限速 酶编码基因转入生产菌中,通过增加基因剂量提高产量。 ② 降低某些基因产物的表达速率,最大限度地解除氨基酸及其生 物合成中间产物对其生物合成途径可能造成的反馈抑制。 ③ 消除生产菌株对产物的降解能力,以及改善细胞对最终产物的 分泌通透性。 二、基因工程在氨基酸生产中的应用 人体所需要的维生素有13种之多,其中只有维生素B2、维生素 B12和维生素C是应用发酵工程来生产的,其余的都是用化学合成或 从天然物质中提取。 近年来,基因工程技术也应用到维生素合成中。 三、基因工程在维生素生产中的应用 第十节 发酵工程的发展展望 发酵工程技术近年重点发展的方向: ① 采用基因工程、细胞工程等先进技术,选育菌种,大幅度提高菌种的 生产能力。 ② 深入研究发酵过程,如过程中的生物学行为、化学反应、物质变化、 发酵动力学、发酵传递力学等,以探索选用菌种的最适生产环境和有 效的调控措施。 ③ 设计适合于合成目的产物的反应器和分离技术。 发酵工程产品的制造实例 一、青霉素 二、赖氨酸 三、维生素B2 三、溶剂萃取法 1. 概念: 利用抗生素在不同的pH条件下以不同的化学状态(游离酸、 碱或成盐状态)存在,以及它们在水及与水不互溶的溶剂中溶解 度不同的特性,使抗生素从一种液体转移到另一种液体中去,以 达到浓缩和提纯的目的。这种提取方法称为溶剂萃取法。 三、溶剂萃取法 2. 溶剂萃取法的优点: 浓缩倍数大、产品纯度高、能进行连续生产、生产周期短。 3. 溶剂萃取法的缺点: 设备要求高、溶剂消耗大、成本较高。 四、离子交换法 1. 概念: 利用某些抗生素能离解为阳离子或阴离子的特性,使其与离子 交换树脂进行选择性交换作用,再用洗脱剂(一般为酸、碱或有 机溶剂)从树脂上将抗生素洗脱下来,以达到浓缩和提纯的目的。 四、离子交换法 2. 离子交换法的优点: 成本低、设备较简单、操作方便、节约大量有机溶剂。 3. 离子交换法的缺点: 生产周期长、pH变化较大。 第七节 发酵设备 理想的微生物细胞生物反应器必须具备如下一些基本要求: (1)制造生物反应器所采用的一切材料稳定性要好,对微生物必须无毒 性,一般要用 不锈钢制成; (2)密封性能良好,可避免一切外来的不需要的微生物的污染; (3)生物反应器的结构必须使之具有良好的传质、传热和混合的性能; (4)生物反应器内壁及管道焊接部位平整光滑和无裂缝,以减少微生物的沉积,利于 清洗,消除灭菌死角; (5)所有的连接接口均要用密封圈封闭,不留“死腔”,任何接口处均不 得有泄漏; (6)搅拌器转速和通气应适当; (7)对培养环境中多种物理化学参数能自动检测和调节控制,控制的精确度高。 第八节 基因工程菌生长代谢的特点 菌体生长是菌体各成分尤其是生物大分子——核酸和蛋白 质合成的综合表现,通常用比生长速率来表示。 控制菌体生长对提高质粒的稳定性、减少代谢副产物的积 累、提高外源蛋白产率都有重要意义。 对菌体生长的调控主要有两种观点: 一种观点认为能量的供应决定了菌体的最大比生长速率; 另一种观点认为是小分子前体和催化组分(如RNA聚合酶、核糖 体等)的限制决定了菌体的最大比生长速率。 这两种观点分别从能量和合成反应的前体这两个不同的角度 研究菌体的生长。 一、菌体生长与能量的关系 1.各种碳源通过有限的呼吸能力所能提供的最大能量决定了菌体 在这种培养中的最大比生长速率。 2. 当菌体生长所需能量大于菌体有氧代谢所能提供的能量时,由 于呼吸链或三羧酸循环的功能不足,使部分乙酰辅酶A通过转 化为乙酸来供能,菌体往往会产生代谢副产物乙酸。 3. 分批培养中选用不同的碳源,补料培养中控制补料速度,连续

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