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tslc1在泌尿生殖系统中的应用 国际泌尿系统杂志2006年11月第26卷第6期InternationalJournalofUrologyandNephrology,Nov2006,Vo1.26NO.6 tslcl在泌尿生殖系统中的应用 陈业刚综述刘晓强吴长利审校 【摘要】tslcI是一种肿瘤抑制基因,它的低表达与肿瘤侵袭转移和预后有着密切的关系,研究表明, tslcl在人体除骨骼肌外所检组织中均有不同程度表达,在肺癌,食道癌,前列腺癌,脑膜瘤,胰腺癌,乳腺癌和 鼻咽癌组织中其表达下降或缺失;与精子生成存在相关性,去除该基因可导致小鼠不育,.在泌尿生殖系统 中具有广泛的应用前景. 【关键词】泌尿生殖系统疾病;基因,抑制,肿瘤 [中图分类号]R69[文献标识码]A[文章编号]1673—4416(2006)06-0803-03 tslcl(tumorsuppressorofnon—smallcelllung cancer)是一种抑癌基因,Murakami…于2002年通过 功能性互补方法,转染正常11号染色体长臂DNA 片断到非小细胞肺癌细胞株A549,然后将转染细胞 注入裸鼠后背,以观察肿瘤是否形成来判断该DNA 片断是否包含抑癌基因,结果发现和证实了位于人 染色体11q23.2处的一个新的肿瘤抑制基因,它能 明显抑制肺癌细胞株的恶性生长,命名为tslcl基 因.研究发现tslcl对裸鼠肺癌有抑制作用,并在人 类非小细胞肺癌中其表达呈低水平J,Tatsushi Shingai等研究发现,tslcl在除骨骼肌外所检组织 中广泛表达.在许多肿瘤如肺癌,食管癌,胰腺癌, 乳腺癌和前列腺癌等肿瘤中表现为低表达或缺失, 尤其是在侵袭性较强的肿瘤中更为明显j,tslcl所 编码的蛋白属于免疫球蛋白超家族粘附分子中新的 一 员,称为IGSF4(immunoglobulinsuperfamily4),与 神经细胞粘附分子(nerralcelladhesionnolecule, NCAM)高度同源;相关研究发现该蛋白与神经细胞 突触形成有关,因此又称之为SynCAM(synapticad. hesionmoleculethatdrivessynapseassembly).本文 用TSLC1代表该蛋白. 1TSLC1的结构功能及可能的作用机制 TSLC1是一段442个氨基酸的跨膜糖蛋白,含 胞外区,跨膜区和胞质区,胞外区含373个氨基酸, 并通过二硫键形成三个免疫球蛋白样的结构域,通 过顺式作用形成同源二聚体参与细胞间相互作用; 胞质区羧基端含有PDZ(PSD一95/Dlg/ZO一1)和 作者单位:30021l天津,天津市泌尿外科研究所 ? 综述? FERM(protein4.1/ezrin/radixin/moesin)结合膜体, 通过酵母双杂交筛选以及荧光双标记和免疫共沉淀 反应发现,这两个膜体能分别与MPP3(menbrane protein,palmitoylated3)蛋白和DAL一1(differential— lyexpressedinadenocarcinomaofthelung)蛋白结合 形成三聚体,并与细胞骨架相互作用,参与维持细胞 极性和信号传导J.DAL一1蛋白属于protein4.1 家族分子,其介导着TSLC1和细胞骨架actin之间的 相互作用以及细胞运动;MPP3蛋白属于MAGUKs (menbrane—associatedguanylatekinase)家族,与果 蝇肿瘤抑制基因discslarge(dig)高度同源,并通过 其多个作用域参与信号传导,同时也保持细胞极性 和形态,Akihiko等证实DLG1(人同源果蝇肿瘤 抑制蛋白)能与抑癌蛋白APC(adenomatouspolyposis coli)以及13一catenin相互作用;DLG1在E—cadher— in介导的上皮细胞粘附和信号传导过程中,也能发 挥决定性作用[83.MPP3(DLG3)与DLG1结构同 源,它是否也可能与APC和13一catenin相互作用, 11j过Wnt途径传递信号,目前仍不清楚.在极性细 p该蛋白聚集在细胞侧膜,与邻近细胞通过反式 相互作用介导着细胞内粘附,并且这种相互作用是 不依赖于Ca/Mg的方式mj. 2tslcl与肿瘤 有学者研究发现,在缺乏TSLC1表达的A549 细胞株中重新导入携带tslcl的腺病毒表达载体,随 着载体浓度梯度的增加,60%的A549细胞株出现凋 亡,同时发现其能活化凋亡蛋白酶caspase一3;A549 国际泌尿系统杂志2006年11月第26卷第6期InternationalJouma|ofUro|o~andNephrology,Nov2006,Vo1.26NO.6 细胞株在裸鼠后背形成肿瘤后