基质金属蛋白酶MMP-2与肺癌关系的研究进展.docVIP

基质金属蛋白酶MMP-2与肺癌关系的研究进展 I外医学?老年医学堂掰}生旦箜!鲞笙塑 EndocrinolMetab,1985;61(3)t564~570 16EricksonKL,HubbardNE.Apossiblemechanismby whichdietaryfatcanaltertumorigenesistlipidmodula— donofmacrophagesfunction.AdvExpMedBio1. 1994364:67～81 17CalleEE,RodriguezC.Walker—ThurmondKeta1. Overweight,obesity,andmortalityfromcancerina prospectivelystudiedcohortofU.S.adults.NEnglJ Med,2003;348(17):1625～1638 18EngelandA,TretliS,BiorgeT.Height,bodymassin— dex,andprostatecancer:af0ll0w—upof950000Nor— wegianmen.BrJCancer,200389(7):1237～1242 19MoyadMA,SonnleithnerM.Prostatecancerandcoro— naryheartdisease:correlationorcoincidence?UrolClin NorthAm,2004;31(2)2O7～212 20GraafMR,BeiderbeckAB.EgbertsACeta1.Therisk ofcancerinusersofstatins.JClinOncol,2004;22 (12):2388~2394 (2005—1O一26收穑) 基质金属蛋白酶MMP一2与肺癌关系的研究进餍 甘肃省武威市卫生学校临床外科(7330oO)杨栋综述 甘肃省人民医院呼吸科(730000)戎彪学 甘肃省人民医院呼吸科(730000)蔡曦光审校 摘要基质金属蛋白酶是一大组金属离子依赖的蛋白酶,它能降解细胞外基质中的各种蛋白成分,在恶性肿瘤的侵 袭中具有重要作用.而基质金属蛋白酶的家族中.又以基质金属蛋白酶一2在肿瘤侵袭与转移中的作用最为突出,本文综 述了有关基质金属蛋白酶一2与肺癌的相关研究进展. 关键词基质金属蛋白酶一2I基质金属蛋白酶组织抑制因子一2f肺癌l转移l侵袭 基质金属蛋白酶(MMPs)是一组锌离子依赖 的内肽酶家族,是一种调节细胞基质组装的蛋白酶 类,它们可以降解一种和多种细胞外基质(ECM) 成分.肿瘤的转移侵袭过程中,MMPs将肿瘤细 胞周边由基质分子构成的物理屏障降解破坏,重塑 细胞间的黏附力和利于肿瘤细胞向四周扩散. 1MMPs 至今发现与报道的MMPs已达2O余种,构成 了MMP超家族.根据其结构特点极其对作用底物 敏感性的不同,MMPs可以分为5类:①问质胶 原酶:包括问质胶原酶(MMP一1),多形核细胞 胶原酶(MMP--8)和胶原酶Ⅲ(MMP一13).② 间质溶解素:包括间质溶解素一1(MMP--3),间 质溶解素一2(MMP一10),基质溶索(MMP一7) 和噬细胞金属弹性蛋白酶(MMP一12)等成员. ③明胶酶:包括明胶酶A(MMP一2)和明胶酶B (MMP一9)2个成员.④膜型基质金属蛋白酶 (MT—MMPs),是最近陆续发现的MMP家族的 新成员,包括MMP一14,MMP一15,MMP一16 和MMP一17等.⑤其它:问质溶解素一3(MMP 一 11)等[1].已有的研究显示,MMPs在肿瘤的 侵袭和转移过程中起重要作用,研究依据倾向于如 下几个方面:哺乳动物类细胞株中,侵袭和转移行 为与MMPs的产生呈正相关;一些刺激分化的生 长因子对多种MMP表现出调节作用;诱导和促进 MMPs产生的基因调控同时也诱导和促进了细胞 的侵袭和转移行为}MMPs抑制因子在抑制肿瘤 MMPs活性的同时,也抑制了肿瘤细胞的侵袭和 转移能力.充分的证据表明MMPs参与各种正常 和病理过程,包括胚胎的发生,伤口的愈合,炎 症,关节炎和心血管疾病,肺疾病和癌症等. MMPs在正常皮肤,甲状腺,前列腺,结肠,肺 等组织器官表达,而多种肿瘤组织中的表达情况已 在较多的研究中被报道.基质金属蛋白酶组织抑制 因子(TIMP)的发现以及与MMPs相关关系的研 究使TIMP成为对抗MMPs的治疗药物成为可能 尽管MMPs在肿瘤入侵周边组织中的作用非常关 键,且其在恶性肿瘤中的研究业已相当广泛,但 MMPs在肿瘤发生进展中的明确机制远比设想的 要复杂得多. 2MMP一2的结构和正调节机制 MMP一2(type—IVcollagenase)又称明胶A (gelatinaseA),其基因位于