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中医药治疗Alzheimer病的机制进展 现代中西医结合杂志ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesteti1Medicine2006Oct,15(20)?287l? 褊遵叁盎_罄 中医药治疗Alzheimer病的机制进展 杨戈,林水淼 (1.中国中医研究院西苑医院,北京100091;2上海中医药大学老年医学研究所,上海200000) [关键词]Alzheimer病;中医药治疗;机制 [中图分类号]R277.7[文献标识码]A[文章编号2006Alzheimer病(AD)是老年期痴呆中最常见的一种,在美 国是继心血管疾患,脑血管疾患,癌症之后居成人死因的第4 位.我国的流行病学调查资料显示,AD在65岁以上人群的 发病率为3%～5%,与西方发达国家的水平相近.随着社会 人口的老龄化,其发病率呈上升趋势.对AD发病机制进行 研究以最终达到预防治疗的目的,具有十分重要的医学意义: 中药治疗AD的药理研究近年来受到世界医学界的普遍关 注,现将中药治疗AD的药理学机制综述如下. 1对脑组织神经递质代谢的影响 乙酰胆碱(Ach)是中枢胆碱能神经系统重要的神经递 质,它由乙酰胆碱转移酶(ChAT)催化合成,由乙酰胆碱酯酶 (AchE)催化分解,通过Ach受体发挥生物学效应,ChaT和 AchE共同维持着Ach的动态平衡.AD是以进行性痴呆为 主要临床表现的大脑变性性疾病.虽然AD发病中有多种神 经递质的不足,但以胆碱能的不足与病变最为相关.马怡 等发现归脾汤能降低脑内Ache活性,使脑内Ach的水解 速度减慢,从而改善学习记忆功能.邹莉波等-0报道葛根醇 提取物及总黄酮能对抗东莨菪碱所致的小鼠大脑皮层和海马 Ach和ChAT活性的降低.潘思源等报道益智方可使老龄 小鼠皮层,海马中MR数量明显增加,并使Ach含量显着减 少,推测其改善学习记忆可能与增加皮层和海马MR数量 及Ach释放有关.刘祖始等一研究证明,益气温阳法能明显 拮抗东莨菪碱对小鼠记忆行为的影响,与对照组相比,其对小 鼠AchE活性具有抑制作用,并推测其作用机制与胆碱能系 统有关.黄军等报道填精补血化瘀方能增加M受体数量, 有健脑益智的功能.宫斌等J报道用补肾中药可通过降低老 年小鼠脑内AchE活性,增加M受体Rr值.延缓脑组织衰老, 提高老年小鼠学习记忆功能.李海玲等观察了中药复方 962对老龄雄性,老龄雌性大鼠ChAT和AchE的影响.结果 中药复方962大剂量(1.8g/kg)对雄性老龄大鼠皮质ChAT 活性有显着提高作用,但对AchE无明显影响.姜文华等一 发现红景天素可增高Ach含量和增强ChAT活性,从而对中 枢胆碱能系统有保护作用,即改善老龄及AD模型大鼠的学 习记忆行为和痴呆症状.王哲等也报道益智口服液对老年 性痴呆大鼠脑内ChAT活性有影响林水森等?用电极损 [基金项目]国家自然科学基金资助项 毁基底核造成AD模型,结果补肾方和调心方能明显提高模 型大鼠的记忆功能;并提高大脑皮层去甲肾上腺素(NE),多 巴胺(DA)和五羟色胺(5HT)的含量补肾复方更年健对 自然衰老大鼠下丘脑雌激素受体(ER)和ER的mRNA的下 降具有上调作用,研究显示P(SP)物质明显下降,S内啡肽 (3EP)显着提高. 脑内存在着兴奋性和抑制性氨基酸,它们发挥神经递质 的作用,在学习记忆过程中具有重要意义?老年痴呆模型大 鼠海马中谷氨酸受体含量明显减少,谷氨酸递质释放量减少. 补肾益智方治疗老年痴呆的主要机制可能是通过上调海马内 谷氨酸受体的数目,提高谷氨酸与突触后膜受体的结合能力, 从而对海马区脑冲经元起保护作用一?另外,中药补肾益智 方治疗老年痴呆的疗效与剂量有关,高剂量中药治疗效果较 优菖龙丹为治疗AD的有效组方,周小青等实验表明衰老 小鼠脑内氨基酸类递质谷氨基,天冬酸和ly氨基丁酸 (GARA)含量均下降,菖龙丹对衰老小鼠降低的氨基酸类递 质有上调作用,因而,菖龙丹对衰老小鼠学习和记忆功能的促 进作用有可能通过NMDA受体,增强LTP机制j. 2对脑内免疫调节和细胞因子细胞的影响 中药对机体的免疫调节作用与细胞因子的关系密切¨一, 在细胞因子水平的调节方面,白芍总甙,甘草多糖,西洋参茎 叶总皂甙,人参皂甙,人参二醇组皂甙,人参三醇组皂甙及讨 舌多糖可促进干扰素(IFN)的产生;人参三醇组皂甙,黄芪及 其多糖,雷公藤红素对IL一1,IL2有一定的调节作用,人参 三醇组皂甙还可以促进调节IL1mRNA,IL一2mRNA,IL3 mRNA的转录.白芍总苷,白芍苷,白芍总苷去芍药苷,丹参 水提取物,牛膝及其多糖,枸杞子,茯苓,黄芪,潞党参,白术, 生地,人参,淫羊藿,巴