T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用.docVIP

T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用 ?344?JClinTransfusLabMed,Oct.2006,Vol8,No.4 ? 综述? T淋巴细胞在再生障碍性贫血发病机制中的作用 张强翟志敏 【摘要】再生障碍性贫血(AA)是一种以造血组织为靶细胞的自身免疫性疾病.细胞免疫介导的造血损伤可能是再生 障碍性贫血的主要发病机制之一,而T淋巴细胞做为细胞免疫中的主要效应细胞具有较不均一性,其在AA患者骨髓或外 周血中不但存在数量异常,而且还存在亚群分布,功能,表型及结构等的显着改变.深入研究T淋巴细胞在AA患者体内的 异常变化对阐明再障的免疫病理机制,指导免疫抑制剂的选择及治疗具有重要意义. 【关键词】再生障碍性贫血T淋巴细胞发病机制 【中图分类号】R556.5R392.12【文献标识码】A【文章编号】1671—2587(2006)04—0344—04 自1898年Ehrlichl首次报道再生障碍性贫血(aplastic anemiaAA,再障)以来,人们对该病的发病机制有了更进 一 步的了解.再障是血液系统的一种常见病,由多种因素引 起骨髓造血功能衰竭,以全血细胞减少为主要I床表现的 综合征.其病因及发病机制至今虽未完全阐明,但随着生物 化学,分子生物学,细胞生物学,免疫学等学科的飞速发展, 多数学者认为AA的病理机制呈高度异质性,大致可归纳 为以下三点:(1)造血干细胞本身缺陷;(2)造血微环境的损 伤;(3)机体的异常免疫对造血的损伤.而再障的免疫机制 异常学说是近年研究较多,进展较快的一个领域.本文就T 淋巴细胞数量,亚群,功能异常,异常克隆及这些变化与再 障发病的关系作一综述. 1T淋巴细胞数量,表型异常与再障T淋巴细胞是细胞 免疫反应中的主要效应细胞,同时也是极不均一的异质性 群体,不同的亚群往往具有不同的表面标志和功能.正常机 体内,T淋巴细胞总数,CD4+与CD8+细胞亚群的数量及 两者的比值均维持在一定的范围内,保持着一种动态平衡 状态,是机体免疫内环境稳定的中心环节.T淋巴细胞数量 异常变化,CD4+与CD8+两类亚群的上调或下调.以及两 者比值(CD4+/CD8+)的改变,均可能提示体内免疫功能 发生紊乱,并与某些I晦床疾病的发生,发展密切相关.Me— lenhorstE13等对AA患者骨髓活检时发现,AA患者骨髓残 存的造血组织中CD3+淋巴细胞明显增多,他们认为CD3+ T细胞增加是T淋巴细胞直接浸润骨髓或局部增生所致, 可能是导致AA患者造血功能抑制的重要原因之一.Ma— ciejewakic等对AA患者外周血及骨髓中CD3+细胞进一 步作免疫荧光标记,经流式分析,结果提示与AA发病机制 有关的T细胞亚群主要是CD8+T细胞(抑制性T细胞),其 中还有HLA—DR+,NK细胞,而这些细胞活化增殖或发挥 病理机制作用的靶器官主要局限在骨髓,是造成AA造血 作者单位:233003安徽省蚌埠医学院临床检验诊断学教研室 (张强);安徽省立医院中心实验室(翟志敏) 作者简介:张强(1976一),男,安徽蚌埠人,讲师,在读研究生, 主要从事血液学和血液学检验教学工作,(Te1)0551—2283574. 功能异常的主要原因.而国内汪江[3等对2O例AA患者外 周血T细胞亚群研究发现:8O%AA患者CD4+T细胞百分 率明显降低(Plt;0.01),说明Th细胞在数量及功能上都处 于低下状态;而85AA患者CD8+T细胞百分率明显增 高,提示AA患者Ts细胞存在数量增加及功能亢进表现,并 使Th/Ts的调节功能紊乱,据此认为这也是造成AA的病 理性免疫机制之一.VialeEI]等用极限稀释法对重型再障患 者骨髓和外周血进行培养,结果表明CD8+细胞集落明显 高于正常人.以上资料均表明再障患者发病的免疫机制中 T淋巴细胞是主要效应细胞,而且经免疫分型发现CD8+T 细胞是参与再障造血免疫损伤的最主要效应细胞,其活化 增殖主要发生在骨髓,具有器官特异性.T淋巴细胞按表面 抗原受体不同分TCRa细胞和TCRY~T细胞.Maciejew akiE等通过对再障患者外周血7细胞研究发现,再障患 者78T细胞明显高于对照组,经过治疗处于缓解状态患者 78T细胞百分率有所下降,可见78T细胞在再障的发病中 也发挥重要作用.CD4+T淋巴细胞根据其分泌的细胞因 子不同可分为Thl和Th2细胞,Thl细胞主要分泌IFN一7 和IL一2,Th2细胞主要分泌IL一4和IL一1O等.Kaitol5等测定 用免疫抑制(IST)治疗前后AA患者外周血中Thl和Th2 发现:Thl及Thl/Th2比值在治疗有效的AA患者体内较 疗效欠佳者低(Plt;0.05),而Th2细胞则变化不大,而Thl/ Th2比值在治疗有效的患者中则随着造血功能的恢复