固体制剂吸湿性研究进展(下).pdfVIP

维普资讯 继续教育 固体 制 剂 吸湿 性 研 究进 展 (下) 陆彬 (四川大学华西药学院 成都610041) 2007年 《中国药师》杂志 国家级继续药学教育第9单元 关键词 注射用赖氨匹林；白障明片；中药颗粒剂；薄膜包衣；多肽蛋白类药物；包装 中图分类号：11944．2 文献标识码：A 文章编号：1008-049X(2007)05-0448-03 3 新药研制与吸湿性问题 氨酸盐即赖氨匹林 对湿热均不稳定，且有晶体与 优选固体制剂处方时将吸湿性作为一项指标， 无定形两种 。 可以通过加速吸湿性实验进行处方筛选。例如，比 3．1．1 CRH和吸湿速率 测得其晶体与无定形两 较不 同处方样 品在一定温度，以及 RH 75％和 种固体CRH相近，25cI=时分别为86％，84％。 92．5％高相对湿度下放置，在第 5天和第 10天测定 但是两种固体吸湿速率却大不相同。在 RH= 平衡吸湿量判断其吸湿性的大小。亦可由吸湿量对 92．48％(即饱和 KNO 溶液 25℃的饱和蒸气压) 时间作图求得吸湿速率进行比较。由此可优选固体 下，将吸湿增重百分率对时间 t的数据回归， 制剂处方和工艺，使获得的固体制剂具有较低的吸 晶体：吸湿增重％=0．0770+0．03977￡，r= 湿性。但为了保证药效，一般所选的辅料不应与药 0．972。 物有相互作用。CRH亦可作为优选处方的指标。 粉末：吸湿增重％ =1．4766+0．1567￡，r= 新研制的固体制剂应测定 CRH。研制、生产和 0．998。 贮藏均应控制环境的相对湿度低于CRH，以保证制 上两式表明其吸湿速率符合零级反应，即单位 剂维持较低的含水量。 时间内的吸湿增重百分率为定值 ，不随时间改变。 如将药物制成微球等新型给药系统，可掩盖药物 直线斜率即是吸湿速率，两者的速率比：0．1567／ 不良气味或口味、使其缓释、提高生物利用度和药物 0．03977=3．94，即粉末吸湿速率约为晶体的4倍。 稳定性，降低不 良反应、使药物具有靶向性等。但也 3．1．2 不同相对湿度下赖氨匹林的降解情况 不 应注意其吸湿性。通常均应在低于其CRH的条件下 同的相对湿度下粉末的吸湿降解情况表明，降解产 研制和贮藏，以避免因吸湿而引起药物或材料的降解 物水杨酸的含量在 CRH(84％)以上急剧增多，原药 和变质。一些载药微球25℃的CRI-I值如下：胰岛 含量在CRH以上急剧减少。而在CRH以下则变化 素．聚氰基丙烯酸丁酯亚微球 57．70％，盐酸川芎嗪． 很少，即比较稳定。 明胶微球 56％，左炔诺孕酮-聚羟基丁酸酯(PHB)微 球84．3％，胰岛素-PHB微球95．1％，氮烯苯酸-PVA 3．1．3 留样观察 将粉状赖氨匹林分装于青霉素 微球87．4％，氮烯苯酸．明胶微球94．3％，汉防己甲素． 瓶 (1mg／瓶)，压铝盖并烫蜡，包装相同但贮藏环境 明胶微球91％，链霉素．明胶微球85％，注射用醋酸地