扬州大学现代分子生物学》 8-基因与疾病.pptVIP

第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 二、抑癌基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) /隐性癌基因：是一种抑制细胞生长和肿瘤形成的基因。如：Rb抑癌基因、抑癌基因p53 抑癌基因与原癌基因在生物学上有以下几点差异： ①在功能上，抑癌基因起负调控作用，而原癌基因起正调控作用； ②在遗传方式上，原癌基因是显性的，而抑癌基因在细胞水平上是隐性的， ③在突变发生的细胞类型上，抑癌基因突变可以发生在体细胞中，也可能发生在生殖细胞中并通过生殖细胞得到遗传。原癌基因突变只发生在体细胞中。 癌症的多阶段发生学说 (multi-stage) 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV Contents 第二节 人免疫缺损病毒——HIV HIV病毒粒子的形态结构 HIV基因组及其编码的蛋白 HIV的复制 P24 Capsid protein P18 Matrix protein 一、 HIV病毒粒子的形态结构 (湖南师大附中内部资料)高三化学习总复习课件：高三第五次周考试卷分析课0801(课件)(培训课件)班组建设与5S管理培训多媒体计算机系统常用硬件设备教材 第八章 疾病与人类健康 现代科学认为，疾病的发生直接或间接与基因有关 人类疾病都是：“基因病” 经典单基因病 多基因病 获得性基因病 经典单基因病：主要病因是某个基因位点上产生了缺陷等位基因，如：地中海贫血、白化病 多基因病：涉及多个基因及调控这些基因表达的环境因子之间的相互作用，如：高血压、糖尿病 获得性基因病：主要是由病源微生物感染引起的传染病，如肝炎、艾滋病 肿瘤与癌症 人免疫缺损病毒——HIV 乙型肝炎病毒——HBV Contents 第一节 肿瘤与癌症 内容提要： 癌基因(oncogene) 反转录病毒致癌基因 细胞转化基因 抑癌基因(tumor suppressor gene ) 一、癌基因 癌基因的分类 病毒癌基因 ： (virus oncogene, v-onc) DNA病毒、 RNA病毒（反转录病 毒） 细胞转化基因：(cellular-oncogene, c-onc) (一) 反转录病毒致癌基因（P294） 1966年，85岁的劳斯获得诺贝尔奖。 1、反转录病毒颗粒结构 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 表面糖蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 2、反转录病毒基因组结构 产生p60src蛋白质，磷酸化蛋白。靶蛋白磷酸化 （P295） 3、反转录病毒的复制 LTR LTR GAG POL ENV LTR LTR GAG POL ENV ONC 4、反转录病毒癌基因（v-onc)的起源（P296） 目 录 断裂基因 完整的没有断裂的可读框 (二) 细胞转化基因 细胞转化基因实质上就是由一类原癌基因突变而来 。当原癌基因在某些外界因素（如放射线、化学致癌物等）的作用下，发生数量和结构上的微细变化，形成了致癌性的细胞转化基因，从而使正常细胞转化为肿瘤细胞。 原癌基因是细胞内与细胞增殖相关的正常基因，是维持机体正常生命活动所必须的，在进化上高度保守。 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 1、原癌基因 原癌基因的特点: 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 正常情况下表达水平很低; 被激活后，形成致癌性的细胞转化基因。 原癌基因的分类： 根据原癌基因产物在细胞中的位置，可分为： ●与膜结合的蛋白，如src基因产物； ●可溶性蛋白，如mos基因产物； ●核蛋白，如myc基因产物。 根据原癌基因表达产物的功能，可分为： ●蛋白激酶类，如Src家族（酪氨酸蛋白激酶类） ●生长因子类 ●生长因子受体类 ● GTP结合蛋白类，如Ras家族 ●核蛋白类（DNA结合蛋白），如Myc家族 ●未知功能类 原癌基因：单拷贝、正常情况下低水平表达或根本不表达?癌基因？？ 当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。 碱基缺失或单碱基突变 基因扩增 染色体重排 蛋白质活性大大提高 蛋白质未变化，但总量大大提高 增强子功能使癌基因高效表达 与强启动子基因