磷酸鞘氨醇受体调节剂的研发现状.pdfVIP

PROGRESS IN PHARMACEUTICAL SCIENCES 2016,40 7 :548-554 548 ( ) 编者按：多发性硬化症（multiple sclerosis, MS）是一种中枢神经系统慢性脱髓鞘疾病，其发生与自身免疫调节异常密切相关。目前， 全球约有 250 万名 MS 患者，Decision Resources 公司预测到 2023 年全球 MS 治疗药物市场将达 200 亿美元。2010 年 1- 磷酸鞘氨醇受 - 体（S1PR）调节剂芬戈莫德上市前，市场上 MS 治疗药物如干扰素β 1a、那他珠单抗、醋酸格拉替雷等均为注射剂，毒副作用大。芬 戈莫德作为首个上市的 S1PR 新型免疫调节剂，与其他临床推荐药物相比，不仅显著降低了 MS 的年复发率，而且也是首个口服 MS 用 药，有效改善患者的依从性。因此，现在越来越多的公司开发 S1PR 调节剂。截至 2016 年 7 月，全球共 14 个 S1PR 调节剂进入临床， 其中 Celgene 公司的 ozanimod、Actelion 公司的 ponesimod 以及 Novartis 公司的 siponimod 均已进入Ⅲ期临床。国内的 2 个 1.1 类药 物奥芬米洛和 CBP-307 分别获批临床和处于临床在审评阶段。本期将重点对 S1PR 调节剂研发现状进行介绍。 - 1 磷酸鞘氨醇受体调节剂的研发现状 蒋智，李梦鹤，徐璐，刘恕 （药渡经纬信息科技（北京）有限公司，北京 100085） [ 摘要 ] 1- 磷酸鞘氨醇（S1P）具有多种生物学功能，S1P 受体（S1PR）调节剂可以用于治疗多种免疫性疾病。芬戈莫德是首个上市的 S1PR 调节剂，用于治疗多发性硬化症（MS），2015 年销售额达到 27 亿美元。药渡网数据显示：目前全球有 14 个 S1PR 调节剂进入临床， 适应证包括 MS、银屑病、类风湿性关节炎和炎症性肠病等。国内目前针对 S1PR 靶点的药物有 1 个新药奥芬米洛已获批临床，另 1 个 新药 CBP-307 处于临床在审评阶段。简介 S1PR 的生物学功能和 S1PR 调节剂在国内外的开发情况，为靶向 S1PR 的药物开发提供参考。 [ 关键词 ] 1-磷酸鞘氨醇受体 ; 调节剂 ; 免疫性疾病 ; 多发性硬化症 R979.5 A 1001-5094（2016）07-0548-07 [ 中图分类号 ] [ 文献标志码 ] [ 文章编号 ] Research and Development of Sphingosine 1-Phosphate Modulators JIANG Zhi, LI Menghe, XU Lu, LIU Shu (Pharmacodia (Beijing) Co., Ltd., Beijing 100085, China) [Abstract] Sphingosine 1-phosphate (S1P) regulates important biological functions, and S1P receptor (S1PR) modulators can be used to treat various autoimmune diseases. Fingolimod was the first approved S1PR modulator by FDA in 2010 for the treatment of multiple sclerosis with 2