第13章免疫调节.pptVIP

免疫调节; 免 疫 调 节 （immune regulation）;基因水平：MHC分子，非MHC分子 分子水平：抗原、抗体、IC、补体、激活或抑制性受体 细胞水平： APC细胞、 T/B细胞、NK细胞 独特型网络：独特型和抗独特型 整体水平：神经-内分泌-免疫系统 群体水平： TCR/BCR多样性、MHC多态性 ;一、分子水平的调节;1. 抗原的免疫调节作用;* 应用结构类似的人工合成肽段可发挥免疫调节作用。 ;(2)抗原多肽结构改变对免疫应答的影响;2. 抗 体 的 调 节 作 用;抗体封闭抗原的作用;抗体对B细胞抑制;3. 抗原抗体复合物的调节作用;免疫复合物的调节作用;4.补体的调节作用 FDC表面C3bR捕获 C3b-Ag-Ab复合物， 持续激活B细胞； Ag-C3d通过CR2 对B细胞活化起共 刺激作用； 补体的调理作用； 介导炎症反应。 ;5.免疫细胞表面调节性受体的作用;;T/B细胞激活性受体的调节作用;; NK细胞激活性和抑制性受体的作用;1. 正调节： 抗原递呈：MHC 提供共刺激分子 分泌细胞因子促进淋巴细胞活化增殖分化 2. 负调节： 抑制性巨噬细胞释放PGE抑制免疫应答 不能有效表达共刺激分子的APC诱导T细胞耐受;;（二）T细胞亚群的调节作用 * 不同T细胞亚群（CD4+T/CD8+T细胞；Th1/Th2细胞等）在不同微环境和病理生理状态下,分别发挥正、负免疫调节作用,形成T细胞免疫调节网络。 * 通过逆转Th1和Th2细胞（或细胞因子）功能，可干预某些疾病的发生或发展。;Th1与Th2细胞的功能;Th1/Th2细胞的免疫调节作用;;Role of cytokines in suppression of cell-mediate immune response;免 疫 偏 离;CD4+CD25+Tr细胞(regulator T cell);此类细胞作用机制可能为： ①不依赖抑制性细胞因子的产生，通过与靶细胞（包括初始T细胞和记忆T细胞等）的直接接触而发挥抑制作用；;②在免疫应答部位，Tr细胞通过其组成性表达的CTLA-4和膜型TGF-β的作用，下调靶细胞IL-2R的表达，从而抑制靶细胞增殖； ③可能下调APC表达CD80和CD86，通过干扰共刺激信号的产生而发挥负调节作用。;（三）B细胞的免疫调节作用 （1）正调节： 抗原提呈 分泌细胞因子活化T细胞，促进B细胞发育 分泌抗体: 促进调理 （2）负调节： 分泌IgG, 形成IC: BCR与FcgRII交联 (四)NK细胞的调节作用 （1）正调节： ???释放细胞因子(IL-2、IFN-?）而增强T细胞功能； （2）负调节： 可显著抑制B细胞分化及产生抗体； 某些NK细胞株可杀伤LPS激活的B细胞。 ; B cells present antigen to T cell;（五）细胞凋亡的调节作用 1.正向调节 * 靶细胞破裂或凋亡（肿瘤细胞）?利于APC对肿瘤抗原的捕获、处理和递呈 2. 负向调节 * FasL/Fas途径介导AICD ?活化T克隆凋亡;;AICD的意义： 清除活化的T/B细胞克隆，及时终止免疫应答和维持免疫耐受。 ; 独特型（idiotype,Id）为BCR、TCR或Ig分子V区所含的具有免疫原性的决定基，可诱导机体产生相应的抗独特型抗体（anti-idiotype Ab）或抗独特型细胞。 ;独特型和抗独特型抗体(抗体模型);;* 抗BCR独特型抗体 →介导BCR与B细胞FcR交联 →产生抑制性信号 →抑制B细胞分化和抗体分泌 ;独特型和抗独特型(细胞模型);独特型与抗独特型的免疫调节;antibody;Anti-anti-idiotypeantibody;五、整体水平的免疫调节（神经、内分泌系统与免疫系统的相互调节）;神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经-内分泌系统。 ;;六、群体水平的免疫调节;思 考 题