从巴斯特的酒石酸到不对称催化.pdf

从巴斯特的酒石酸到不对称催化 王剑波 北京大学化学学院，北京 100871 手性和手性分子的概念 历史镜头一：1848 年，26 岁的法国青年巴斯特（Louis Pasteur, 1822-1895 ）大学毕业后 为了学习结晶学，对酒石酸及其盐的重结晶进行研究，在意外中第一次将光学活性的部分 从没有光学活性的物质中分离出来。 历史镜头二：20 世纪 50 年代中期德国推出一种名叫“沙利度胺” 的药(在中国叫反应停) ， 很快受到孕妇的青睐。但是不久就发现服用此药的孕妇生出的婴儿出现畸胎：一种罕见的 无肢畸形和短肢畸形婴儿的出生迅速增多。全世界约有 1.2 万名儿童因“反应停”而致畸。 历史镜头三：2001 年度诺贝尔化学奖授予两位美国化学家-夏普雷斯教授（Barry K. Sharpless, 1941-）和诺尔斯博士（William S. Knowles, 1917- ）；以及一位日本化学家-野 依良治教授（Ryoji Noyori, 1938- ），以表彰他们运用不对称催化的方法合成手性化合物 的研究。 上述三个似乎不相关联的重要事件所围绕的其实是有机化学中的一个非常基本的概 念：手性以及手性分子。手性的英文叫做Chirality,它表示的是物体与其镜相体不能够完全 重叠的性质，就如同我们左手和右手，两者互为镜像，但是不能完全重叠。手性是一种普 遍的自然界现象，在我们的身边随处可见，例如图式中的这些物体。不对称的物体其镜像 和实物是不能够重叠的，因此，手性和不对称这两个概念密切相关。在生物界手性同样是 普遍的现象。如果我们细心观察会发现葡萄园里的蜗牛壳的螺纹都是朝着右旋的方向生长， 只有极个别是朝左旋的方向生长，两者的比例大约是两万比一。另外，蔓生植物向上盘绕 均以右旋占绝大多数（图 1）。 进一步进入微观世界，我们会发现手性也是普遍的现象。DNA 的双螺线结构总是右旋 的，多糖以及蛋白质的结构也是手性的。最终我们会发现构成这些生物大分子的有机小分 子也是手性的：构成生命基础的 20 种氨基酸中有 19 种是具有手性的，糖也是手性的。因 此，可以认为我们是生活在一个手性的世界中，包括我们自身（想想我们和自己的镜像能 够完全重叠吗？）以及构成我们的物质（氨基酸、蛋白质、DNA 、糖等等）也是手性的。 1 图 1. 我们生活在手性的世界中 分子手性的概念是如此的普遍和重要，我们因此有必要来回顾一下分子手性这个概念 发展的历史。其实人们对手性的认识经历了漫长的过程。1808 年，法国物理学家马吕斯 （Etienne Louis Malus, 1775-1812 ）通过方解石晶体的研究发现了偏振光现象，并发现单色 光经过某些晶体可以产生偏振光。人们还发现将对称的晶体切成互为半面像的两半后，可 以分别使得偏振光左旋或者右旋。互为半面像的晶体成为具有镜像关系，称为镜像异构体 或光学异构体，英文称为 Enantiomer （源自希腊语enantios，相反的意思），表示具有类似 左手和右手的关系的一对异构体。 接着在 1815 年法国物理学家比奥（Japtiste Biot, 1774-1862 ）发现一些天然有机物的溶 液也可以使偏振光扭转，并且发现这是溶于其中的有机物的固有特性。能够使得偏振光扭 转的物质被称为是光学活性的物质。此后，化学家们为寻找具有这种所谓光学活性的新物 质进行了研究。结果发现完全由人工合成的化合物全部是非光学活性的，而从动植物得到 的化合物中有相当一部分是具有光学活性的。因此当时认为能够使得偏振光扭转是生命分 子才具有的特性。当然，今天来看这种观点并不正确，人工也可以合成出具有光学活性的 分子。 酒石酸是当时研究的比较多的一种具有光学活性的天然有机化合物，这当然和法国悠 久的葡萄酒酿造历史是分不开的。在研究葡萄酒酿造过程中人们得到两种具有相同分子式 的酸，其中一种的溶液可以使偏振光扭转