水杨酸类药物-新桥医院.pdfVIP

水杨酸类药物  很早以前人们就知道柳树皮具有解热镇痛的神 奇功效，1800年，人们从柳树皮中提炼出了 具有解热镇痛作用的有效成分――水杨酸。  1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酐反 应，合成了乙酰水杨酸。  1899年，德国拜耳药厂正式生产这种药品，取 商品名为Aspirin ，这就是医院里最常用的药 物－阿斯匹林。  迄今为止，水杨酸类药物依然是临床最常用的 解热镇痛药之一。 临床应用  解热镇痛：中剂量，0.3－0.6g，0.6－1.0g 时有效时间延长，但效果不一定增加，再加大 剂量只能增大毒性。  抗风湿：大剂量，用于急性风湿性关节炎时疗 效明显、可靠、迅速，临床上可通过口服阿斯 匹林作为鉴别诊断。  抗血小板作用：小剂量，抑制血栓烷A 的产生， 2 抑制血小板对血管壁的粘附和抑制凝血酶原在 肝内形成。 不良反应  胃肠道反应：上腹部不适、消化不良、厌食、 胃痛、恶心、呕吐等。  血液系统毒性：出血时间延长，贫血、血小板 减少和中性细胞缺乏。  肝肾损害：黄疸，转氨酶升高，肝肿大等，尿 中出现蛋白，上皮细胞，管型，重者肾小管坏 死。停药后可逐渐恢复。  水杨酸反应：大剂量抗风湿治疗时出现。  过敏反应：有哮喘史者禁用阿斯匹林 体内过程  吸收：被动扩散，0.5－2h达峰  分布：V约为0.08－0.17L/kg，并随剂量 的增加而增加；蛋白结合率高  代谢：通过肾排泄水杨酸； 与甘氨酸结合形成SA； 与葡萄糖结合形成SPG； 与葡萄糖醛酸结合形成SAG； 氧化为GA通过与甘氨酸结合形成GU。  排泄：尿液pH影响大 图1 水杨酸的代谢 影响药物处置及药效的因素  蛋白结合：血浆蛋白由于病理性的减少，内源 性置换物质的积累和剂量的增加，均会降低水 杨酸的蛋白结合率，尿毒症将降低水杨酸与蛋 白结合的亲合力使分布容积增大。  尿液的酸碱度：改变尿液pH会大影响到药物 的清除率及稳态血药浓度。  药物的相互作用：较多的药物与水杨酸类药物 合用将会影响药物处置而使疗效增加或减弱。 表1 水杨酸类与其他药物的相互作用 水杨酸类与其他药物的相互作用 血药浓度与疗效及毒性的关系  镇痛：25－100mg/L  抗炎：150－300mg/L  急性风湿热：300－400mg/L 血药浓度在200mg/L以上时可出现耳鸣， 500mg/L以上时可引起中毒反应，严重的可 出现呼吸性碱中毒。还可出现精神错乱，昏迷 等。 个别病人在较低的浓度内也会引起毒性反应， 如无临床征侯的听力下降可在血药浓度低于 200mg/L时发生。 图2 水杨酸血药浓度与药理作用及并发症的关系 给药方案  一般给药方案： 作为抗风湿治疗，成人常用的剂量是45 －60mg/(kg·d)，分4次或3次服用；儿科剂 量是70－90 kg/(kg·d)  个体化给药剂量： 监测血药浓度进行治疗调节。先给一个初 始剂量，三天后测定稳态血药浓度，并观察疗 效及毒性反应，必要时按一级动力学原则逐渐 调节剂量使达抗风湿的血药浓度。  诺模图法 水杨酸治疗与毒性剂量的估计 体内药物测定方法  比色法：铁盐  福－锡试剂  紫外法  荧光法  GC  HPLC  TLC 病例1 有一女性患者，白人，确诊患风湿性关节炎， 70kg，她的病史有糖尿病和早期消化性溃疡 病，近来服用氯磺丙脲，每天250mg。  初始剂量是多少？  病人的稳态血药浓度是120mg/L，如何调节 剂量？  如果希望病人的血药浓度为250mg/L，如何 调节  可能会有哪些因素影响使不