影响禽流感病毒致病性和传播的关键氨基酸位点的研究进展.pdfVIP

第36卷第2期 中国预防兽医学报 V01．36．No．2 2014年2月 ChineseJoumalofPreventive Medicine Feb． 2014 Veterinary doi：10．3969／j．issn．1008-0589．2014．02．19 影响禽流感病毒致病性和传播的关键氨基酸位点的 研究进展 徐晓龙，包红梅，陈化兰，王秀荣’ (中国农业科学院哈尔滨兽医研究所兽医生物技术国家重点实验室／农业部动物流感重点开放实验室，黑龙江哈尔滨150001) 中图分类号：S852．65 文献标识码：B 吞和脱壳。HA的影响主要体现在以下两个方面。 A型流感病毒根据其血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA) 的不同分为不同亚型，目前已鉴定出有17种HA亚型和1．1 HA裂解位点处氨基酸序列对致病性的影响AⅣ借 10种NA亚型。禽流感(Avian111nuenza，AI)是由A型流助HA吸附于细胞膜，引起感染，其多个碱性氨基酸裂解 感病毒引起的急性或慢性呼吸道传染病，根据临床症状不 位点对AⅣ致病性起着决定性作用。病毒囊膜与细胞膜 aVian 同划分为高致病性禽流感(Hi曲lypamogenic avian innuenza，HPAI)和低致病性禽流感(Low 同影响了流感病毒的组织嗜性。HPAⅣ的HA裂解位点 pathogenic influellza，LPAI)。HPAI以急性死亡、高致死率和传染性处存在连续4个以上碱性氨基酸(．RRRR-)，可以被多种蛋 强为特征，被O匝列为需要实时通报的传染病。禽流感 白酶所裂解，使其感染宿主并在不同组织细胞中增殖，进 病毒(AⅣ)为分节段的负链RNA病毒，由8个基因节段组而导致宿主的全身感染甚至死亡，而LPAⅣ在HA裂解 成，其基因组编码11～12种蛋白质，包括结构蛋白：位点中一般只有单个碱性氨基酸(-R．)，这种结构的HA蛋 HA、NA、基质蛋白(M1)、离子通道蛋白(M2)、聚合酶复白只能被存在于呼吸道和消化道内的精氨酸特异蛋白酶识 合体(PBl、PB2和PA)，核蛋白(NP)，核输出蛋白(NEP，别并裂解，因而病毒增殖只发生在呼吸道和消化道等局 即Ns2)；非结构蛋白：Nsl、PBl一F2。 部，从而导致温和性感染。 哈尔滨兽医研究所首次在国内分离到H5Nl亚型1．2 HA蛋白中氨基酸位点对致病性的影响香港流感 HPAI病毒(HPAⅣ)后，香港发生H5Nl亚型肿AⅣ感染患者体中分离到的AⅣ，HA蛋白226位点突变为M后， 并导致人死亡的事件，为全球首例AⅣ突破种间屏障直 HA蛋白对唾液酸d．2，3一半乳糖及唾液酸0【一2，6．半乳 接感染人的现象。一般认为，AⅣ感染人类是由不同亚型 糖均具有结合能力，这也是AⅣ可以直接感染人的原因 AⅣ经猪体混合而得以重组，获得结合人类呼吸道细胞的 之一川。进一步研究表明AⅣ的HA蛋白第226位氨基酸 能力。研究表明，该次流行病毒株似乎未经过重组，而是 部分氨基酸位点的突变导致病毒跨种间传播及致病性增 强。本文就影响AⅣ致病性及传播的关键氨基酸位点进 228位为G，则易与唾液酸“．2，3．半乳糖结合，若226 行如下综述。 位为L和228位为s则易与唾液酸o【．2，6．半乳糖结合。 该发现有助于进一步研究AⅣ突破种间屏障直接感染人 1 HA与AIV致病性和传播的关系 的机制。 1．3 HA蛋白中氨基酸位点对传播的影响HA能够识别 HA是AⅣ囊膜纤突的主要成分，其主要功能是结合 宿主唾液酸类细胞受体，辅助病毒吸附宿主细胞，完成内