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富马酸替诺福韦酯的合成工艺改进
第 23 卷 第 5期 中 国 药 物 化 学 杂 志 Vo1．23 No．5 P．372
2013年 1O月 总 115期 ChineseJournalofM edicinal Chemistry Oct2013 Sum l15
ArticleID：1005—0108(2013)05—0372—05
Improved synthesisoftenofovirdisoproxilfumarate
MA Shuai，W EIW ei，JIA Jing—yu，CAO Sheng—hua
(SichuanIndust~alInstituteofAntibiotics，ChinaNationalPharmaceutical
GroupCorporation，Chengdu610052，China)
Abstract：Apracticalmanufacturingprocessoftenofovirdisoproxilfumarate(TDF)wassutdied
andoptimized．DiethylP-toluenesulfonyloxymethylphosphonatewaspreparedbydiethylphosphite
nadpraaformaldehydecondensingnadesterifingwithP-toluenesulfonylchloride．(S)一glycidolwas
hydrogenatedandcondensedwihtdiehtylcrabonatetoafford(R)一propylenecrabonate，whichwas
coupledwihtadeninetogive(R)-9-(2-hydroxypropy1)adenine，htenetherificationandhyrdolysis
to afford tenofovir，followed by esterification wiht chloromethylisopropylcarbonate forming
，
fumaricacid saltto crystallize TDF．The overallyield ofTDF from adeninewasimproved to
30．4％ ．ThestructureofhtetragetcompoundwasconfirmedbyMSand H．NM R．
Keywords：tenofovirdisoproxilfumraate；nucleoside na alogue reverse trna scriptase inhibitor；
synthesis；processimprovement
CLC number：R914 Docunlentcode：A
Tenofovirdisoproxilfumarate(1，TDF)isa inhibitortorteatHIV na dHBV．
potent nucleoside na alogue reverse trna scriptase
1 SYNTHETIC RoUTE
inhibitor that isdeveloped by Gilead Sciences，
Inc．lj
． Ithasbeen approved successively by US Holy etal -sjhasbeen previously reported
Foodna dDrugAdministration forhterteatmentOf two synhtetic routesoftenofovir，boht
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