肝癌学术分析报告-1206final.pptxVIP

肝癌治疗新途经抗血管生成治疗北京大学肿瘤医院北京大学国际医院梁 军2015年11月8日Contents目录01HCC诊治现状02HCC信号通路研究进展03抗血管生成治疗在肝癌诊治中的应用及肝癌靶向药物的研发进展04阿帕替尼在肝癌诊治中的研究探索肝癌：全人类的严重威胁? 全球常见，中国高发全球每年新发HCC，中国占到55%；全球因HCC而死亡的患者中，也有45%-50%发生在中国；中国的HCC，具有许多特殊性，明显地与众不同。年发病：74.8万年病死：69.6万0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000 病死/发病比例接近0.9。 CA CANCER J CLIN 2011;61:69–90不同区域的肝癌危险因素各不相同病毒感染（全球范围内，超过70%肝癌的发生与病毒感染相关）HBV 感染（中国等中低收入国家的主要风险因素）HCV 感染（日本、东亚地区）黄曲霉毒素暴露（非洲、东亚）环境/生活因素（肝癌低发地区主要风险因素）吸烟（高收入国家）酗酒（北美、欧洲等高收入国家）自身疾病糖尿病肥胖遗传因素自身免疫肝炎等C. Bosetti et al. / Best Practice Research Clinical Gastroenterology 28 (2014) 753e770HCC的自然病程及预后HCC的自然病程(未治疗者、历史数据)HCC 分期1早期2BCLC A中期3BCLC B晚期3BCLC C终末期3 BCLC D自然病程5年生存率20%*16月6月3-4月*历史最好报道1. Bruix J, et al.Hepatology..2011 Mar;53(3):1020-2. 2. Villa E ,et al. Hepatology 2000;32:2333. Llovet JM and Bruix J. J Hepatol 2008;48:S20-S37HCC：复杂的发病机理慢性肝损害HCC多因子发病机理包括：肝细胞死亡和再生后的肝硬变 /纤维变性 感染性损害 （例如，肝炎病毒） 毒素损害 （例如，酒精、黄曲霉毒素）胚系基因的突变/缺失/扩增 促有丝分裂的致癌基因 肿瘤抑制基因正常肝肝细胞再生慢性HCV 肝病肝硬变遗传学改变肝硬化HCCMarotta F, et al. Clin Ter 2004;155:187–1993; Thorgeirsson S, Grisham JW. Nat Genet 2002;31:339–346; Wiesenauer CA, et al. J Am Coll Surg. 2004;198:410–421; Wang XW, et al. Toxicology 2002;181-182:43–47 Feitelson MA, et al. Surg Clin N Am 2004;84:339–54HCCHCC分子发病机制涉及多条信号通路HCC 分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活异常的生长因子激活 (TGF-β, EGFR)细胞分裂信号途径的持续活化 (Raf/MEK/ERK, PI3K/AKT, Wnt ) 抗细胞凋亡信号途径失调 (p53, PTEN)新生血管异常增生(如VEGF途径), 促进肿瘤生长及进展Wnt pathwayEGFR pathwayRaf/MAPK pathwayVEGFR pathwayAkt pathwayJak/Stat pathwayHanahan D, Weinberg RA. Cell 2000;100:57–70HCC的多种治疗手段治疗手段多样目前在用的治疗手段:手术，介入，射频，化疗，放疗，药物等治疗手段手术化疗射频介入药物放疗介入治疗的现状：局限性仅适用于不能切除的非转移性HCC患者大肝癌难以彻底清除，需要反复多次治疗不适宜肝功能失代偿者可伴严重并发症TACE后复发及转移率较高栓塞不全、侧支循环建立TACE后VEGF上调、新生血管增生抗血管生成药物可能减少介入后的复发和转移率1.Liou TC．et a1．Pulmonary metastasis hepatocellular carcinoma associated with transarterial chemoembolization ．J Hepatology．1995，23：563—568．2. Sergio A, et al. Am J Gastroenterol 2007;23:563-568索拉非尼的临床应用存在一定局限性奥沙利铂为主的系统化疗成为中国晚期肝癌新选择首次证明系统化疗可以为中国晚期HCC患者带来客观疗效及