南开大学沈杰老师糖化学教程.ppt

课程内容 第一章：概述 基本的糖化学结构概念 自然界中的糖分子 糖在医药中的应用 第二章：寡糖的结构解析方法 第三章：糖合成化学 化学合成稀有单糖 化学合成寡糖 第四章：糖缀物的生物合成 第五章: 糖苷酶 第六章：（寡）糖识别与疾病的相关性 第七章：OGA/OGT调控的信号传导与疾病的相关性 第八章：小分子含糖化学（候选）药物 含糖抗生素 糖苷酶抑制剂 核苷类药物 氨基糖苷类抗生素 糖转运体抑制剂 糖苷类潜药 糖脂类衍生物 第九章：糖肽和糖蛋白的化学合成法 第一章 概述 基本的糖化学概念 自然界中的糖分子 糖在医药中的应用 概述 什么是糖？ 糖分子的结构特征： 碳链骨架 官能团：含有一个（隐藏）醛羰基/酮羰基 （醛糖，酮糖） 多个羟基 有时有酰胺基，氨基，羧基 等 多手性中心 (立体异构体多) 复习：R/S 手性中心 概述 自然界的糖：人体中常见的单糖分子 D-葡萄糖 Glc D-半乳糖 Gal D-甘露糖 Man L-岩藻糖 Fuc L-6-脱氧半乳糖 D-GlcNAc D-GalNAc D-ManNAc D-木糖 Xyl D-核糖 D-脱氧核糖 D-唾液酸 Neu5Ac D-果糖 Fru 概述 D构型糖 和 L构型糖 D-(+)-甘油醛 最简单的三糖： 甘油醛 有两个手性异构体 最初， 人们知道有(+)-甘油醛和 (-)-甘油醛，但是并不能确定相应的构型 为了书写区分，定义了(+)-甘油醛为D构型 (-)-甘油醛为L构型； 人为定义： 编号最高的手性中心 (reference center) 其构型与和(+)-甘油醛一致的，为D-构型糖 D-构型糖 D-葡萄糖 碳链的较高 氧化态一段 在上面 碳链的较低 氧化态一段 在下面 大多数情况下，D构型的reference ceter的绝对构型是R Fischer投影式 后来， 实验技术的发展，证实D构型甘油糖的手性中心是R构型 D构型糖 和 L构型糖 模板: D构型葡萄糖 C6相对于 糖环的位置 糖环的顺/逆 (从糖环上方看) C5-O-C1 顺时针 逆时针 与模板不一致 顺时针 与模板一致 顺时针 与模板一致 上方 上方 与模板一致 下方 与模板不一致 上方 与模板一致 D L L D 概述 葡萄糖水溶液的变旋现象 （mutarotation） 概述 a-D-吡喃式 a-D-呋喃式 b-D-吡喃式 b-D-呋喃式 Anomers are identified as α or β based on the relation between the stereochemistry of the exocyclic oxygen atom at the anomeric carbon and the oxygen attached to the configurational atom (defining the sugar as D or L), which is often the furthest chiral centre in the ring. The α anomer is the one in which these two positions have the same configuration; they are opposite in the β anomer. a b a或b 途径 呋喃式：五元糖环 吡喃式：六元糖环 端基异构体（anomer）a和b构型的定义 Two chiral centers: reference center / anomeric center D/L configurations: a(same) b(different) [a]D +112.7° [a]D +18.7° [a]D +52.5° 端基异构体（anomer）a和b构型的定义 a和b，用于描述两个手性中心的构型是否一致，而不是端基（C-1,有时C-2)的绝对构型 两个手性中心：端基碳原子(C-1，有时C-1) 和 编号最高的手性碳原子 简易判定方法： 编号最高的手性碳原子的O，和端基碳原子的羰基成环； 端基碳原子的糖苷键如果和编号最高的碳原子的取代基 在糖环同侧的是b 在糖环异侧的是a 自然界的糖：常见的寡糖分子以及表示方法 麦芽糖 纤维二糖 乳糖 a-D-Glcp- (1-4)-D-Glc b-D-Glcp- (1-4)-D-Glc b-D-Glcp- (1-4)-D-Glc a-D-Glcp-(1-2)-b-D-Fruf 蔗糖 水苏糖 a-D-Galp-(1