42四环素类.ppt

* * 第四十二章 四环素类及氯霉素类 第一节 四环素类 天然：四环素、土霉素（氧四环素）、金霉素（氯四环素）、地美环素（去甲金霉素）等； 半合成：美他环素（甲烯土霉）、多西环素（强力霉素，脱氧土霉素）、米诺环素（二甲胺四环素）等。 【抗菌作用特点】快速抑制剂 本类抗菌谱、机制和应用相似。 抗菌活性：米诺＞多西＞美他＞地美＞四＞土霉素。 因新型高效抗菌药不断出现，四环素类药物不良反应突出，尤其是四环素已不再作本类药物的首选药。本类药首选多西环素。 土霉素仍用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药；对细菌感染很少用。 金霉素仅保留外用治疗结膜炎和沙眼。 【抗菌机制和耐药机制】 与核糖体30S亚基A位特异性结合，阻止氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长和蛋白质合成。 改变细菌细胞膜通透性，使菌体内核苷酸及其他重要成分外漏，抑制细菌DNA复制。 高浓度具杀菌作用。 【耐药性】 ① 细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。 ② 细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白OmpF减少，药物难以进入菌体。 ③ 细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。 ④ 细菌产生灭活酶，使药物失活。 【临床应用】 本类为下述疾病的首选药。 立克次体感染（斑疹伤寒、Q热、恙虫病等）； 支原体感染（支原体肺炎和泌尿生殖系感染）； 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼和性病性淋巴肉芽肿）； 某些螺旋体感染（回归热等）； 鼠疫、布鲁菌病、霍乱、 幽门螺杆菌感染→消化性溃疡。 肉芽肿鞘杆菌感染→腹股沟肉芽肿、牙周炎。 本类首选多西环素。 四环素（tetracycline） 【抗菌特点】 对G+抑菌作用＞G-菌； 对G+抑菌作用＜青霉素类和头孢菌素类。 对G-抑菌作用＜氨基糖苷类及氯霉素类。 对伤寒、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。 【体内过程】 食物或其它药物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属离子发生络合而减少吸收。 碱性药、H2阻断药、抗酸药降低四环素溶解度，减少其吸收。 酸性药物如维生素C促进四环素吸收。 可进入胎儿血循环及乳汁，并沉积于新形成的牙齿和骨骼中。 胆汁中浓度为血药浓度的10～20倍。 20～55%肾脏排泄，可用于泌尿系统感染。 碱化尿液增加药物排泄。 【不良反应及禁忌】 1.局部刺激作用：口服→恶心、呕吐、腹泻等。肌注刺激性大，禁用。静滴易→静脉炎。 2.二重感染：婴儿、老人、体弱者、合用糖皮质激素或抗肿瘤药病人，用四环素易发生。 真菌感染：由白假丝酵母菌引起，表现为鹅口疮、肠炎，应立即停药并进行抗真菌治疗。 假膜性肠炎：耐药难辨梭菌感染所致→剧烈腹泻、发热、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡；立即停药并口服万古霉素或甲硝唑。 3.对骨骼和牙齿生长的影响 四环素类药物与新形成的骨骼和牙齿钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着（俗称牙齿黄染），牙釉质发育不全；还可抑制胎儿、婴幼儿骨骼发育。 4.其他 长期大剂量用→严重肝损或加重原有肾损。偶见过敏反应，并有交叉过敏。也可→光敏反应和前庭反应。 ●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他四环素类药物。 多西环素（dexycycline） 长效半合成四环素类，本类首选药。 抗菌活性比四环素强2～10倍，强效、速效、长效， 1次/每日。 口服吸收良好，不易受食物影响。大部分药物随胆汁进入肠腔排泄，肠道中的药物多以无活性的结合型或络合型存在，很少引起二重感染。 少量药物经肾脏排泄，肾功能减退时粪便中药物排泄增多，故肾衰也可用。 适应证同四环素，特别适合肾外感染伴肾衰者及胆道感染。 酒糟鼻、痤疮、前列腺炎和呼收感染。 可致恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎和肛门炎，饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立体位30min以上，以避免引起食道炎。 静注可能→舌麻木及