黄芪甲苷对小鼠实验性心室重构及基质金属蛋白酶表达的影响.pdfVIP

中圃粟科 太 挚学报 70 JournalofChinaPharmaceuticalUniversity 2010，41(1)：70—75 黄芪 甲苷对小鼠实验性心室重构及 基质金属蛋 白酶表达的影响 许晓乐 ，季 晖 ，谷舒怡 ，黄秋菊 ，陈艳萍 (南通大学药理学教研室，南通 226001，2中国药科大学药理学教研室，南京 210009) 摘 要 目的：研究黄芪甲苷对小鼠实验性心室重构的保护作用并从基质金属蛋 白酶方面探讨其作用机制。方法 ：采 用连续皮下注射异 丙肾上腺素 14d诱导小鼠心室重构模 型，同时以黄芪 甲苷 (40，80mg／kg)和阳性对照普萘洛 尔 (40mg／kg)灌胃给药；超声心动图检测左室舒张末期直径(LVIDd)、左室收缩末期直径 (LVIDs)、左室射血分数 (EF)、左室 短轴缩短率(FS)；HE染色光镜下观察心肌组织的病理学改变；RT—PCR法检测基质金属蛋 白酶 MMP2、MMP9及其抑制剂 TIMP1、TIMP2的mRNA表达，明胶酶谱法分析MMP2、MMP9的活性。结果：与正常对照组相 比，模型组LVIDd、LVIDs均显 著升高，EF、FS均明显降低 ，心肌有纤维化样损伤，表明发生了左室重构；另外，模型组 MMP2、MMP9mRNA表达和酶活性 均显著增高，而TIMP1、TIMP2mRNA表达在各组均无明显变化。与模型组相比，黄芪甲苷可显著降低 LVIDd、LVIDs，增加 EF、FS，减轻心肌损伤，下调MMP2、MMP9mRNA表达和酶活性。结论 ：黄芪甲苷可通过抑制MMP2、MMIO表达及活性，有 效逆转心室重构，改善心功能。 关键词 黄芪 甲苷；异丙肾上腺素；心室重构；基质金属蛋 白酶 中图分类号 R965 文献标识码 A 文章编号 1000—5048(2010)0l一0070—06 EffectsofastragalosideIV onexperimentalventricularremodelinginmiceand itsmechanism frOm matrixmetallOprOtelnaseaspect XU Xiao—le。，， JIHui ，GUShu．yi，HUANGQiu-ju，CHENYan．ping DepartmentofPharmacology,NantongUniversity,Nantong226001；DepartmentofPharmacology,ChinaPharmaceuticalUniversity, Nanfing210009，China Abstract Aim：TostudytheeffectsofastragalosideIV on experimentalventricularremodelinginmiceandits mechanism from matrixmetalloproteinaseaspect．Method：Ventricularremodelinginmicewasinducedbycon． secutivelysubcutaneousinjectionofisoproterenolfor14days．AstragalosideIV(40，80mg／kg)andpropranolol (40mg／kg，positivecontro1)wereadministeredbygavagetomice．Echocardiographywasusedtoobservetheleft ventricularenddiastolicdiameterfLVIDd)，leftventricularendsystolicdiameter(LVIDs)，fractiona1shortening (FS)andejectionrfaction(EF)．ThemyocardialpathologicalpatternwasdetectedbyHEstaining．Expressionsof matrixmetalloproteinasesfMMP2，MMP9)andtissueinhibitorofmetall0proteinases(TIMP1，TIMP2)mRNA in myocardium weredetectedbyRT．PCR．ActivitiesofMMP2 an