选修III1.4蛋白质工程.pptVIP

1.4 蛋白质工程的崛起 人类蛋白质组计划是继人类基因组计划之后，生命科学乃至自然科学领域一项重大的科学命题。2001年，国际人类蛋白质组组织宣告成立。之后，该组织正式提出启动了两项重大国际合作行动：一项是由中国科学家牵头执行的“人类肝脏蛋白质组计划”；另一项是以美国科学家牵头执行的“人类血浆蛋白质组计划”，由此拉开了人类蛋白质组计划的帷幕。 “人类肝脏蛋白质组计划”是国际上第一个人类组织／器官的蛋白质组计划，由我国贺福初院士牵头，这是中国科学家第一次领衔的重大国际科研协作计划，总部设在北京，目前有16个国家和地区的80多个实验室报名参加。它的科学目标是揭示并确认肝脏的蛋白质，为重大肝病预防、诊断、治疗和新药研发的突破提供重要的科学基础。 人类蛋白质组计划的深入研究将是对蛋白质工程的有力推动和理论支持。 1.4 蛋白质工程的崛起 一、蛋白质工程崛起的缘由 1、基因工程的实质 　　将一种生物的基因转移到另一种生物体内，后者可以产生它本不能产生的蛋白质，进而表现出新的性状。 2、基因工程生产的蛋白质的不足 　　原则上只能是自然界己存在的蛋白质，这些天然蛋白质是生物在长期进化过程中形成的，它们的结构和功能符合特定物种生存的需要，却不一定完全符合人类生产和生活的需要。 1.4 蛋白质工程的崛起 一、蛋白质工程崛起的缘由 3、研究中的实例 　①干扰素：如果通过改造其结构（其中一个半胱氨酸用丝氨酸代替）则可延长保存时间。 　②提高玉米中赖氨酸的含量：如果通过改造天冬氨酸激酶（352位苏氨酸→异亮氨酸）和二氢吡啶二羧酸合成酶（104位的天冬酰胺→异亮氨酸）的结构则可以提高玉米中赖氨酸的含量。 　③工业用酶也是在改变天然酶的特性后才能用于工业生产。 　　因此根据人们对蛋白质功能的特定需求，对蛋白质的结构进行分子设计，对原有蛋白质结构进行改造或产生新的蛋白质。 思考：对天然蛋白质进行改造，你认为应该直接对蛋白质分子进行操作，还是通过对基因的操作来实现？ 答：毫无疑问应该从对基因的操作来实现对天然蛋白质改造，主要原因如下： （1）任何一种天然蛋白质都是由基因编码的，改造了基因即对蛋白质进行了改造，而且改造过的蛋白质可以遗传下去。如果对蛋白质直接改造，即使改造成功，被改造过的蛋白质分子还是无法遗传的。 （2）对基因进行改造比对蛋白质直接改造要容易操作，难度要小得多。 1.4 蛋白质工程的崛起 1.4 蛋白质工程的崛起 二、蛋白质工程的基本原理 1、通过基因对蛋白质的结构进行设计改造 　①天然蛋白质合成过程（遵循中心法则）： 　　基因→表达(转录和翻译)→形成氨基酸序列的多肽链→形成具有高级结构的蛋白质→行使生物功能　 　②蛋白质工程制造蛋白质的过程： 　　确定蛋白质的功能→蛋白质应有的高级结构→蛋白质应具备的折叠状态→应有的氨基酸序列→应有的碱基排列，可以创造自然界不存在的蛋白质。 1.4 蛋白质工程的崛起 二、蛋白质工程的基本原理 2、蛋白质工程的概念 　　蛋白质工程是指以蛋白质分子的结构规律及其与生物功能的关系作为基础，通过基因修饰或基因合成，对现有蛋白质进行改造，或制造一种新的蛋白质，以满足人类的生产和生活的需求。　 　 　　理论上讲可以，但目前还没有真正成功的例子。一些报道利用细菌生产人类需要的蛋白质往往都是自然界已经存在的蛋白质，并非完全是人工设计出来而自然不存在的蛋白质。 　　主要原因是蛋白质的高级结构非常复杂，人类对蛋白质的高级结构和在生物体内如何行使功能知之甚少，很难设计出一个崭新而又具有生命功能作用的蛋白质，而且一个崭新的蛋白质会带来什么危害也是人们所担心的。 1.4 蛋白质工程的崛起 三、蛋白质工程的进展和前景 1、进展与前景 　（1）科学家通过对胰岛素的改造，已使其成为速效型药品。（已成功） 　（2）蛋白质工程方法制成的微电子元件，具有体积小、耗电少和效率高的特点。（探索中） 2、存在问题 　蛋白质发挥功能必须依赖于正确的高级结构，这种高级结构十分复杂，目前科学家对大多数蛋白质的高级结构的了解还很不够，要设计出更加符合人类需要的蛋白质还需经过艰辛的探索。