第22章-糖酵解作用.pptVIP

（一）丙酮酸的无氧降解 发酵：G在缺乏O2的条件下，经丙酮酸生成乙醇或乳酸的过程。 1、酒精发酵（酵母及其它微生物） 2、乳酸发酵（微生物、高等生物氧气不足） （二）丙酮酸的有氧降解 丙酮酸（细胞质）进入线粒体基质 丙酮酸脱氢酶系催化，脱羧、脱氢→乙酰CoA和NADH 八、糖酵解作用的调节（83页） （一）果糖磷酸激酶活性的调节：最关键的限速酶 ATP/AMP：调节酶活性，重要的生理意义 [ATP]↑：几乎无活性，酵解作用减弱 [AMP]↑，[ATP]↓：活性恢复，酵解作用增强 H+：抑制，防止肌肉中乳酸过量，血液酸中毒 柠檬酸：增加ATP对酶的抑制作用 β-D-果糖-2，6-二磷酸：消除ATP抑制，活化酶 2）己糖激酶活性的调节：非限速酶 G-6-P：别构抑制剂 果糖二磷酸激酶活性抑制，G-6-P积累，酵解减弱 G-6-P→糖原、磷酸戊糖，非关键的限速酶 3）丙酮酸激酶活性的调节： F-1，6-P：激活剂 丙氨酸：别构抑制剂 ATP、乙酰CoA：抑制 调节部位 变构激活剂 变构抑制剂 磷酸果糖激酶* 己糖激酶 丙酮酸激酶 ADP、AMP F-2,6-P ATP、柠檬酸 脂肪酸 G F-6-P F-1,6-P ATP、Ala、乙酰CoA 九、其它单糖进入酵解的途径（91页） （一）果糖 1、 肌肉 F + ATP → F-6-P 6、3-磷酸甘油醛氧化生成1，3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油醛 + NAD+ + H3PO3 → 1，3-二磷酸甘油酸+ NADH + H+ 3-磷酸甘油醛脱氢酶 7、 1，3-二磷酸甘油酸氧化生成3-磷酸甘油酸、ATP 1，3-二磷酸甘油酸 + ADP → 3-磷酸甘油酸 + ATP 磷酸甘油酸激酶，Mg2+ 8、 3-磷酸甘油酸 → 2-磷酸甘油酸 磷酸甘油酸变位酶，Mg2+ 9、 2-磷酸甘油酸脱水 → 磷酸烯醇式丙酮酸 烯醇化酶，Mg2+ 10、磷酸烯醇式丙酮酸将磷酰基转移给ADP形成ATP和丙酮酸 磷酸烯醇式丙酮酸 + ADP 烯醇式丙酮酸 + ATP 丙酮酸 丙酮酸激酶，Mg2+ 总结：10步反应，三个阶段 每分解1个己糖分子消耗2分子ATP 产生2分子三碳糖 每分子三碳糖产生2分子ATP 需要10种酶，大部分过程需Mg++参与 两个阶段链接 中间产物磷酸化的意义 中间产物具有极性（PO43-：负电荷）：不易透过脂膜失散 信号基团：有利于与酶结合而催化 保存能量：最终形成ATP的末端磷酸基团 糖酵解的意义 1．单糖分解代谢最重要的基本途径之一 2．快速提供能量，使机体或组织有效适应缺氧 3．某些特殊组织或细胞的主要获能方式 （如成熟红细胞、皮肤、视网膜） 4．G完全氧化分解成CO2、H2O的必要准备阶段 代谢中间产物是合成其它物质的原料（如：丙酮酸） 四、糖酵解第一阶段的反应机制 准备阶段 （一）G的磷酸化 1、G与ATP的反应机制 G（6）-OH孤电子对的攻击作用 Mg2+吸引O的负电荷作用 激酶：催化ATP分子与底物间磷酸基转移的酶，一般需要Mg2+、Mn2+为辅因子。Mg2+可掩盖ATP/ADP中磷酸基氧原子负电荷，使葡萄糖C-6/C-1位羟基易于亲核攻击ATPγ–磷原子 机理：葡萄糖C-6/C-1位羟基亲核进攻击ATPγ–位磷原子 2、己糖激酶（hexokinase，HK）、 葡萄糖激酶（glucokinase，GK） 所有细胞 维持血糖恒定 肝脏 ATP + Mg2+ → Mg2+ - ATP（复合物） 游离的ATP分子，强竞争性抑制己糖激酶 正常情况，对己糖激酶起活化作用的是Mg2+ HK： G―HK―ATP-Mg2+ （三元体复合物）→ HK构象变化（G诱发） ATP 向 C（6）-OH靠拢 快速转移磷酸基团（磷酸化），比向H2O转移速度快40，000倍 Hexokinase Glucose Induced fit MW：108，000； 调节酶 产物（G-6-P、ADP）的变构抑制 Km：0.1mmol/L（G） HK的区域性分布 Ⅰ：脑、肾 Ⅱ：骨骼、心肌 Ⅲ：肝、肺 Ⅳ（GK）：肝脏； 组织不能合成糖原 无机磷酸解除底物抑制 Ⅰ型酶最敏感，柠檬酸激活 胰岛素（Insulin）诱导 机体调控酶活性的一种方式 440个AA GK GK不受G-6-P抑制 Km：5～10mmol/L（G） 高[G]，催化作用 血、肝[G]↑ GK催化 G → G-6-P 糖原 （肝） （二）G-6-P异构化 磷酸葡萄糖异构酶 反应可逆，自由能变化微小 G-6-P、F-6-P：