微生物学期末复习（复旦大学）病毒学总论.docxVIP

第二十三章病毒学概论教学要求掌握病毒的主要特性、基本结构和概念掌握病毒的化学组成及其功能熟悉病毒的大小、形态熟悉dsDNA病毒、ssRNA（+）病毒、逆转录病毒的增殖周期熟悉病毒遗传变异的类型及生物学意义熟悉ts株、hr株和耐药突变株了解病毒的一步生长曲线了解病毒间的相互作用了解理化因素对病毒的影响了解病毒的分类原则及命名病毒的基本性质（掌握）无细胞形态的核酸蛋白体(即核衣壳)。②微小，通常20-300nm。③细胞内复制。④感染性一、病毒的结构和化学组成（掌握）（1）病毒的结构及其功能核衣壳核心DNA或RNA（只有一种！）+非结构蛋白衣壳螺旋对称(必有包膜)←原体二十面体对称←壳粒(五邻体和六邻体)←原体(基质层)连接核衣壳和包膜包膜(脂双层)有刺突(病毒跨膜蛋白，多为糖蛋白)，其他部分源于细胞核心的功能：为病毒的复制、遗传和变异提供遗传信息。衣壳的功能：维持病毒的基本结构；保护病毒核酸；参与病毒感染过程；具有抗原性。包膜的功能：介导包膜病毒的感染；保护病毒的核衣壳；致病性相关；调控宿主免疫。（2）病毒的化学组成及其功能核酸：RNA/DNA，决定感染性、遗传性蛋白质：a. 衣壳——保护核酸b.识别易感细胞表面受体，决定病毒感染特异性c．有抗原性：刺激机体特异性免疫反应，可用于分型，分亚型d．非结构蛋白——调节蛋白和酶类3. 糖类：以糖蛋白形式存在，参与病毒吸附、释放、提供抗原性4. 脂类：存在于包膜中，对脂溶剂处理敏感二、病毒的分类（了解）：ICTV根据多种性状：病毒颗粒的结构形态、核酸类型和性质、生物学性质Baltimore①dsDNA②ssDNA③dsRNA④ssRNA(+) ⑤ssRNA(-) ⑥逆转录⑦不完全双链逆转录DNA三、病毒的复制周期（熟悉）：吸附通过受体(有的需辅受体)结合靶细胞，有的能建立病毒突触或促使细胞融合穿入包膜病毒 内吞：膜融合发生于内吞囊泡，分为pH依赖和pH非依赖包膜和细胞膜融合裸病毒内吞：被细胞内吞后裂解内吞囊泡细胞质膜穿入脱壳病毒基因组脱离核衣壳的过程。常与脱壳偶联。有些RNA病毒脱壳不完全。生物合成(见下图)双链DNA病毒转录、复制在核内(痘病毒在胞质，有自身编码的RNA聚合酶)。利用宿主RNA多聚酶Ⅱ先转录早期mRNA→非结构蛋白，再晚期mRNA→结构蛋白单链DNA病毒在核内。用宿主DNA多聚酶转变为双链DNA中间体(是转录模板也是复制模版)不完全双链逆转录DNA病毒见HBV的感染和复制单股正链RNA病毒表达、复制在细胞质中。正链RNA可作为mRNA。新合成的RdRp以正链RNA为模板合成负链RNA，用来合成子代正链RNA。单股负链RNA病毒自带RdRp以负链RNA为模板转录mRNA。RdRp以负链RNA为模板合成反义基因组(正链RNA)，用来合成子代负链RNA。双链RNA病毒在胞质内。自带RdRp。合成mRNA的方式同上。RNA复制为全保留复制。逆转录病毒基因组为双倍体！单股正链RNA通过自带的RdRp合成双链DNA→入核，整合入细胞染色体成为原病毒→用细胞的RNA多聚酶Ⅱ合成mRNA和子代正链RNA组装DNA病毒多在核内组装。RNA病毒多在胞质组装。释放裸病毒和RNA病毒→细胞裂解。包膜病毒→出芽或胞吐易感细胞susceptible cell：具有病毒的受体从而能被病毒感染的细胞容纳细胞permissive cell：能够支持病毒复制的细胞易感＋容纳：增殖性感染productive infection：能够完成复制周期的病毒感染易感＋非容纳：顿挫感染abortive infection：不能够完成复制周期的病毒感染四、病毒的变异和进化（熟悉）病毒的变异特征：变异速率快、基因交换频繁、整合入宿主细胞染色体病毒变异的原因：子代病毒数巨大负责RNA病毒复制的RdRp及逆转录病毒的逆转录酶无纠错性，保真性低病毒共感染导致遗传物质交换：重组recombination和重配reassortment病毒与宿主双向遗传物质交换病毒的遗传性表型变化条件致死性变异株：只能在某一条件下增殖，在另一条件下不增殖的病毒株。例如：温度敏感变异株（temperature sensitive mutant, ts）,典型的ts病毒株的酶或结构蛋白在较高温度下失活缺陷变异株：需要和野生型病毒或辅助病毒共感染宿主范围变异株（host-range mutant，hr）：变异株具有与野生型病毒不同的宿主细胞感染类型耐药变异株：耐药病毒对临床使用的抗病毒药物产生了抗药性，影响药物治疗的效果病毒的非遗传性表型变化互补：共感染的两株病毒中的一株提供给另一株或相互间提供基因产物，促使接受方病毒增殖表型混合：共感染的两株病毒在细胞内复制后，子代病毒的核酸和结构蛋白分别来源于不同病毒干扰：病毒A感染细胞后，使得病毒B不能感染该细胞补充