apelin13通过abca1改善appps1小鼠的认知与记忆功能 word格式.docx

主要缩略语中英文索引缩写词英文全称中文全称ABCA1ATP-bindingcassette transporterA1三磷酸腺苷结合盒转运体A1ABCB1 ATPbindingcassette transporter B1 三磷酸腺苷结合盒转运体B1ABCG2 ATPbindingcassette transporter G2 三磷酸腺苷结合盒转运体G2 ABCG4 ATPbindingcassette transporter G4 三磷酸腺苷结合盒转运体G4 AD Alzheimer’s disease 阿尔茨海默病ApoA-I apolipoproteinA-I 载脂蛋白A-IApoE apolipoprotein E载脂蛋白EAPJputative recep tor p rotein related to the angiotensin recep torAT1血管紧张素受体AT1相关的受体蛋白APPamyloid precursor protein淀粉样前体蛋白Aββ-Amyloid proteinβ-淀粉样蛋白BACE1beta-siteAPPcleavingenzyme1β位淀粉样前体蛋白分解酶1 IDEinsulin degrading enzym胰岛素降解酶LXRliver Xreceptor肝X受体miRNAsmicroRNAs小分子RNANEPneprilysin脑啡肽酶PS1presenilin 1早老素lPS2presenilin 2早老素2PVDFpolyvinylidene fluoride聚偏二氟乙烯Real-timePCRreal-time quantitative PCR实时定量PCR1缩写词英文全称中文全称SP SPFVDsenileplaquespecific pathogen free vasculardementia老年斑无特定病原体血管性痴呆2Apelin-13通过ABCA1改善APP/PS1小鼠的认知与记忆功能中文摘要阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）是一种发病率较高、危害性较大的神经系统退行性疾病，其主要临床特征为进行性认知和记忆功能减退。β-淀粉样蛋白（β-Amyloidprotein，Aβ）在脑内的生成和沉积所形成的老年斑（senileplaque，SP）在AD的病理过程中起重要的作用。Aβ 生成增加、酶介导的Aβ 降解不足以及Aβ从脑内清除减少是导致Aβ聚集的重要原因。过量的Aβ聚集后形成淀粉样沉积和老年斑，从而产生神经毒性，出现认知及记忆功能损害。三磷酸腺苷结合盒转运体A1（ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1）与Aβ代谢联系紧密。ABCA1蛋白缺失会导致脑内载脂蛋白E（apolipoprotein E，apoE）荷脂减少和Aβ水平增加。ABCA1蛋白过表达会增加脑内apoE荷脂和减少Aβ 水平，进而对AD产生影响。ABCA1高表达时，Aβ生成减少，降解和清除增加。鉴于ABCA1在Aβ的代谢和集聚中起非常重要作用，可以将ABCA1作为治疗AD的一个重要靶点。因此，寻找一种能有效增加ABCA1表达的物质变得至关重要。Apelin是脂肪细胞分泌的一种具有生物活性的肽类激素，在体内具有广泛的组织学分布。近来研究表明，Apelin在海马神经元保护过程中起重要的作用。基于海马神经元在学习与记忆中具有重要的地位，提示apelin对学习记忆具有调节作用。我们前期研究表明，Apelin-13增加THP-1源性巨噬细胞ABCA1水平，但其对Aβ代谢的作用目前尚不清楚。鉴于ABCA1蛋白与Aβ代谢之间的密切关系，我们提出以下假设：apelin-13通过增加ABCA1蛋白水平减少Aβ沉积及改善AD模型鼠认知与记忆功能。本课题分三个部分来验证假设，第一部分使用apelin-13处理大鼠嗜铬细胞瘤细胞株（PC-12细胞，具有神经内分泌细胞特性），观察apelin-13是否通过影响ABCA1 蛋白水平从而调节PC-12细胞Aβ代谢，并阐明其机制。第二部分使用apelin-13处理APP/PS1转基因小鼠，观察apelin-13是否改善AD模型鼠的认知记忆功能及减少其Aβ 沉积。第三部分使用ABCA1 SiRNA沉默APP/PS1转基因小鼠脑组织ABCA1表达，观察apelin-13是否通过ABCA1蛋白改善AD模型鼠的认知记忆功能及减少其Aβ沉积。本研究对