atp柠檬酸裂解酶在乳腺癌中表达及治疗应用 word格式.docxVIP

ATP 柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌中的表达及治疗应用中文摘要ATP 柠檬酸裂解酶是催化柠檬酸生成乙酰辅酶 A 的关键胞质酶,而乙酰辅酶 A 又 是内源性合成脂肪酸和胆固醇的关键物质并参与相关重要蛋白的修饰。乳腺癌自发病 起就是一种全身性疾病，是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来乳腺癌的治疗模式发 生了显著变化，个体化治疗观念逐渐盛行，靶向治疗成为乳腺癌治疗的重要组成部分， 乳腺癌是一类典型的糖酵解和脂肪酸合成显著增加的恶性肿瘤，因此针对代谢失调的 治疗方法可能成为乳腺癌治疗的一个新方向。目的探究 ATP 柠檬酸裂解酶（ACLY）在乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中表达情况及 其临床意义；研究 ACLY-siRNA 干扰 MCF-7 细胞后，癌细胞 ACLY 水平及细胞生长 状况的改变，探讨 ACLY 作为乳腺癌治疗靶点的可能性。方法1. Western blotting 检测乳腺癌组织、癌旁组织内 ACLY 及 p-ACLY 的表达；2. 免疫组化检测乳腺癌组织内 P-ACLY 表达量并与乳腺癌临床病理指标进行对 比研究；3. ACLY siRNA 转染 MCF-7 乳腺癌细胞株，PCR 检测 ACLY mRNA, Western blotting 检测蛋白表达，CCK8 检测细胞增殖、FCM 检测细胞凋亡。结果1. Western blotting 证实乳腺癌组织中无论是 ACLY 还是 p-ACLY 均显著高于癌 旁组织；2.免疫组化发现乳腺癌组织中 p-ACLY 显著高表达，与肿瘤大小、病理分级、 淋巴结转移情况及 Ki-67 表达水平有关；与 ER、PR、Her-2 表达无关；3. ACLY-siRNA 转染人乳腺癌 MCF-7 细胞后，癌细胞中 ACLY 无论 mRNA 水平还是蛋白水平均显著下降；细胞增殖受抑制而细胞凋亡上升。 结论乳腺癌组织中 ACLY 较癌旁组织中明显增高，且 ACLY 的表达与乳腺癌的肿瘤 大小、病理分级、淋巴结转移情况及 Ki-67 表达水平有关，通过抑制肿瘤细胞中 ACLY 的表达可以显著抑制肿瘤细胞的增殖，促使其凋亡，因此我们也许可以利用这一特性， 探究出一种新的乳腺癌靶向治疗的方法。关键词：ATP 柠檬酸裂解酶，脂质代谢，乳腺癌，靶向治疗作者：殷蕾指导教师：蒋国勤Activation and Therapeutic Implications of ATP-Citrate Lyase in Human Breast CancerAbstractObjective：1. Explore ATP citrate lyase in breast cancer tissues and adjacent tissues (normal breast tissue )and its possible clinical significance. 2. Research after ACLY-siRNA interference in breast cancer cells, its expression and the proliferation of cancer cells and related clinical significance.Methods: 1.Using Western Blotting explore the expression of ACLY、p-ACLY in breastcancer tissues and the adjacent tissues. 2. Using the immunohistochemical method to detect the p-ACLY expression in patients with breast cancer and compare with clinical stage, grade, ER, PR, Ki67, HER-2, etc..3. the cell transfection to inhibite the expression of ACLY in breast cancer cells.4. PCR, Western Blotting to detect the ACLY expression after transfection of breast cancer cells 5. Using flow cytometry, CCK8 to detect the proliferation and apotpsis of breast cancer cells.Results: 1. Compered with the normal tissures,the expression of