壁虎匀浆液抗小鼠肾包膜下移植h22肝癌的实验研究-病理学与病理生理学专业论文 word格式.docxVIP

独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得河北联合大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：年月日关于论文使用授权的说明本人完全了解河北联合大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日摘要摘要目的壁虎是我国传统的中药材，药理学研究发现壁虎具有抗肿瘤作用，特别是对肝癌等消化系统肿瘤实体瘤作用显著，其在治疗消化系统肿瘤方面表现出了较深的研究价值。目前，壁虎抗肿瘤的体内试验作用机制和作用靶点尚未完全阐明。本实验旨在用壁虎匀浆液（Geckohomogenates，GH）抗肾包膜下移植H22肝癌小鼠模型，研究其在体内的抗肿瘤作用，并探讨其作用机制，为壁虎在临床抗肿瘤方面的应用提供实验基础和科学依据。方法建立肾包膜下移植H22肝癌小鼠模型，将50只昆明小鼠（雄性）随机分为模型组(生理盐水)、阿霉素（ADR）组(0.002g/kg)、壁虎匀浆液高剂量组(5g/kg)、壁虎匀浆液中剂量组(2.5g/kg)、壁虎匀浆液低剂量组(1.25 g/kg)，共5组。给药6天后，称重荷瘤小鼠体重，计算被处死前体重（FBW）与给药前体重（IBW）的比值，判断药物对荷瘤小鼠的毒性反应；杀鼠取瘤，测量小鼠移植瘤的大小、重量，并称取荷瘤小鼠胸腺、脾脏重量，分别计算抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数；用SP免疫组化法对血管内皮生长因子(VEGF)的表达进行检测；采用ELISA法检测荷瘤小鼠血清中IL-6、TNF-α蛋白水平；对荷瘤小鼠血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）进行检测；HE 染色观察小鼠肝、肾的组织形态学变化。结果体内实验结果显示，壁虎匀浆液可抑制小鼠肾包膜下移植H22肝癌的生长，阿霉素（ADR）组、壁虎匀浆液高、中、低剂量组的抑瘤率分别为87.35%、85.47%、67.14%、42.33%；HE 染色，光学显微镜下观察到壁虎匀浆液各组移植瘤细胞排列疏松，有纤维组织包裹，瘤细胞以多边形为主，大小不一，核质比例减小，核呈圆形淡染，核仁小而不明显，且可见不同程度的片状坏死区，可见凋亡细胞，肿瘤细胞周围可见淋巴细胞和巨噬细胞浸润；移植瘤组织免疫组化显示，与模型组比较，壁虎匀浆液各组VEGF蛋白的表达明显减少，有统计学意义（P＜0.05）；壁虎匀浆液能使荷瘤小鼠血清中IL-6蛋白的含量不同程度的降低，TNF-α蛋白的含量不同程度的升高，与模型组相比具有明显的统计学意义（P＜0.01）；壁虎匀浆液各剂量组的胸腺指数、脾脏指数和白细胞计数与模型组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；壁虎匀浆液高、中、低剂量组小鼠终末体重/初始体重的比率分别为0.9032、0.9247、0.9074，均大于0.8，与模型组（FBW/IBW=0.9379）比较差异无统计学意义（P＞0.05）；壁虎匀浆液高、中、低剂量组荷瘤小鼠的肝脏、-I-河北联合大学硕士学位论文肾脏形态正常，与模型组比较，均未发现有毒性损害的病理学改变；血清生化结果显示：与模型组相比，阿霉素组荷瘤小鼠血清ALT、AST、BUN、Cr含量明显增高，有统计学差异（P＜0.05），壁虎匀浆液高、中、低剂量组荷瘤小鼠血清BUN、Cr、ALT、AST比较差异无统计学意义（P＞0.05）。与阿霉素组比较，壁虎匀浆液高、中、低剂量组荷瘤小鼠血清ALT、AST、BUN、Cr含量降低，有统计学意义（P＜0.05）。结论壁虎匀浆液在体内可抑制肾包膜下移植H22肝癌的生长；壁虎匀浆液对荷瘤小鼠的免疫功能无影响，对肝功能和肾功能无损害，毒副作用小；其抗肿瘤作用机制可能是通过降低VEGF蛋白和IL-6蛋白的表达，增强TNF-α蛋白的表达，从而抑制肿瘤血管的生成、诱导细胞凋亡而实现的。图16幅；表7个；参63篇。关键词：壁虎匀浆液；肾包膜下移植；H22肝癌；VEGF；IL-6；TNF-α；毒副作用分类号：R363.1；II-摘要AbstractObjectiveGeckoisoneofthetraditionalChinesemedicines.Pharmacologicalstudiesfoundthatgeckohaveantitumo