抗菌范围增大-中国医科大学.ppt

谢 谢 〔不良反应〕 较多且重。 耳毒性 肾毒性 损伤肾小管，严重可致肾衰， 过敏反应 偶有斑块样皮疹和过敏性休克； 快速静注可引起“红人综合征”。 口服 有恶心、呕吐、金属异味和眩晕， 静注 偶发血栓性静脉炎 。 第七节 合成抗菌药 一、磺胺类药 三十年代发现的第一类化疗药。临床上已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染药物中仍占一定地位。 磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。 〔抗菌谱〕广谱。 对砂眼衣原体、疟原虫及放线菌等也有抑制作用。对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。 〔作用机制〕抑菌药。 磺胺药的结构和PABA相似，因此与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 〔体内过程〕 SD的血浆蛋白结合率较低，易通过血脑屏障； 经肝代谢为无活性的乙酰化物，溶解度低，易引起血尿，结晶尿及肾脏损害。故应用时应同服碳酸氢钠以碱化尿液，增加其溶解度。服药期间多饮水，以降低尿中药物浓度。 〔不良反应及禁忌证〕 1.泌尿系统损害 2.过敏反应 药热和皮疹，偶见多形性红斑 和剥脱性皮炎，可致死亡； 3.血液系统反应 长期用药可致骨髓抑制、 白细胞减少症、血小板减少症，再障； 4.神经系统反应 头晕、乏力、失眠等； 5.消化道症状，肝损害。 新生儿、早产儿、孕妇、授乳妇禁用 〔常用磺胺类药物〕 1.全身感染用药 磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD） 口服易吸收，易透过血脑屏障，脑脊液浓度可达血浆浓度的80%。 是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药物。 在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。 磺胺甲噁唑（SMZ） 又名新诺明 半衰期与甲氧苄啶(TMP)相近，约10～12h，两药合用血浓度的时程一致，且发挥协同作用。脑脊液中浓度低于SD，仍可用于预防流脑，也可用于泌尿道感染。 2.肠道感染用药 柳氮磺吡啶（ SASP） 适于治疗非特异性结肠炎，长期服用可防止发作。 3.外用磺胺药? 磺胺米隆（SML，甲磺灭脓） 抗菌作用不受脓液和坏死组织的影响。 对绿脓杆菌、金葡菌及破伤风杆菌有效。 能迅速渗入创面及焦痂中，并能促进创面上皮生长愈合及提高植皮成活率。 适用于烧伤和大面积创伤后感染。 磺胺嘧啶银（SD-Ag） 能发挥SD及硝酸银两者的抗菌作用，抗菌谱广，对绿脓杆菌抑制作用强大，且无明显 刺激性，尚有收敛作用，能促进创面的愈合，适用于二度或三度烧伤。 磺胺醋酰（SA） 其钠盐水溶液接近中性，局部应用几乎无刺激性，穿透力强。用于治疗沙眼，结膜炎和角膜炎等。 * 抗感染药物 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授 第三节 四环素类抗生素 四环素、土霉素 〔抗菌特点〕 抗菌谱广，对G+、G-细菌有效，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌、病毒与真菌无效。 四环素类属快速抑菌剂，在高浓度时也有杀菌作用。 〔体内过程〕 ? 食物减少吸收，酸性药物促进其吸收； ? 碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环 素的溶解度； ? Fe2+、Ca2＋、Mg2+AI3+等金属离子与其形成 络合物，影响吸收； ? 能进入胎儿血循环和乳汁，胆汁中浓度高； ? 可沉淀在新形成的牙齿和骨骼中； 〔抗菌机制〕 与细菌核蛋白体30S亚单位特异性结合， 阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成； 其次四环素类还可引起细胞膜通透性改 变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏， 从而抑制DNA复制。 【临床应用】 临床应用范围比较广泛。 首选治疗立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎； 对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素类作次选药。 〔不良反应〕 1.胃肠道反应 与食物同服可以减轻。 2.二重感染 常见的二重感染有：①真菌感染，致病菌以白色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。 ②葡萄球菌、难辨梭菌引起的假膜性肠炎，有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素或甲硝唑。 3.对骨、牙生长的影响 四环素类能与新 形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五 个月以上的妇女服用