创伤后异位骨化发病机理及干预研究-外科学(骨科学)专业论文 word格式.docxVIP

HE) 染色。镜下观察。结果2．1固定并同时施加暴力手法诱导异位成骨术后白兔情况良好，无感染，无死亡。实验开始后,伤肢由于外力对膝关节及周围软组织的损伤以及固定作用,局部出现肿胀,以膝关节以上和脚背最为明显;约1周后,伤肢关节变强直,伸屈功能明显障碍,活动受限;2周后肿胀逐渐减轻,随之关节变得僵硬,最后不能伸展或弯曲,股骨后部肌群靠股骨远端可触摸到肌肉硬块。X线检查结果显示，造模第10周所有动物都达到Ⅲ级骨化。骨化性肌炎出现的部位多在膝关节周围及大腿中、下部。典型的x 线平片表现见图1 A。组织学检查发现，造模第10周,肌束间组织广泛水肿,伴有轻度的炎症反应,血管和成纤维细胞增生,肌纤维束间纤维组织增生明显,并形成类骨组织和类软骨组织, 肌束间增生的纤维组织中局部出现异位骨化,骨化灶呈不规则分布,并可见纤维性成骨的移行区。图1 A X线平片表现（固定并同时施加暴力手法诱导异位成骨）Fig1A X-rayfilm（heterotopicossificationbyimmobilization-manipulationmodel）图1 B组织学检查结果(固定并同时施加暴力手法诱导异位成骨)Fig1BHEstaining(heterotopicossificationbyimmobilization-manipulationmodel)2.2肌肉间注入自体骨髓诱导异位成骨术后白兔情况良好，无感染，无死亡。实验后,伤肢由于伤口未愈合局部出现红肿,皮温升高;约4周后,股骨前外侧肌群靠股骨远端可触摸到肌肉硬块。X线检查结果显示，植入肌肉间注入自体骨髓的白兔股间肌群内呈现高密度阴影，典型的X 线平片表现见图2 A 。组织学检查发现，自体骨髓大部分降解，代之以大量编织骨样组织，在基质陷窝中有大量成骨细胞，可见骨髓样结构(图2B)。图2 A X线平片表现（固定并同时施加暴力手法诱导异位成骨）Fig2A X-rayfilm（heterotopicossificationbyimmobilization-manipulationmodel）图2 B 组织学检查结果(肌肉间注入自体骨髓诱导异位成骨)Fig2BHEstaining(intramuscularinjectionofautologousbone marrow)讨论3.1多次暴力损伤是建立创伤后异位骨化模型的首要条件创伤后异位骨化的发生发展与创伤关系密切,反复手法造成软组织多次损伤、出血,继之骨化[6]。根据本文研究发现:实验开始后,由于暴力使膝关节和周围软组织损伤,局部出现肿胀,以膝关节以上和脚背最为明显,实验开始后肿胀度持续上升,2 周后达到最高,明显高于造模前,以后逐步降低,但维持在一较高水平;说明暴力所造成的关节及周围软组织损伤,明显影响了外周血液循环,使局部循环发生障碍而致局部肿胀度增高是造成骨化性肌炎的首要条件。3.2长期固定是建立创伤后异位骨化模型的必要条件固定可使家兔后肢骨关节产生退行性病变,膝关节发生钙化变得僵硬,最终导致骨关节炎,但放松数周后,关节炎会缓解,膝关节活动如常[7]。因此单纯固定并不会导致骨化性肌炎,只能导致局部的循环紊乱,如果固定并施以强力牵拉、暴力按摩,到第 10周时所有的动物都出现明显的骨化;骨化性肌炎出现的部位多在膝关节周围及大腿中、下部。病理组织学检查发现肌肉间组织广泛水肿,伴有轻度的炎症反应,局部出现较明显的异位骨化。其所有表现与国外文献报道及临床骨化性肌炎一致。说明固定是复制该模型的必要条件。3.3间充质干细胞和刺激性因子在创伤后异位骨化行程中起重要作用HO与骨痂形成在组织学上并无区别，有学者提出了在软组织中诱导成骨必需3 个条件：(1) 成骨的前体细胞(靶细胞) ；(2) 成骨诱导因子；(3) 适宜的环境。具有成骨潜能干细胞在成骨区域的存在被认为是HO形成的关键因素之一。手术创伤后具有多能分化潜能的骨髓间充质干细胞可以在软组织内向骨祖细胞系分化[8]，但间充质干细胞不能独自形成HO，需要刺激性因子的存在。如果无成骨诱导因子的作用，这类细胞在整个生命过程中都不会分化形成软骨和骨。HO就是在某些刺激因子的作用下，由另外的间充质细胞向成骨细胞转化的结果[9,10]。本实验肌肉间注入自体骨髓诱导异位成骨模型中就是通过肌肉间注入自体骨髓间充质干细胞来提供成骨前体细胞及诱导因子，促进异位骨的生成。损伤的肌肉组织可引起周围组织的炎症反应，炎性反应产生的生长因子可诱导骨髓间充质干细胞向成骨方向分化，而成骨细胞自生可分泌大量的骨形成蛋白(bonemorphogeneticprotein，BMP)[11，12]，从而促进骨生成。既往的研究已经证明：前列腺素、BMPs、催乳素、bFGF这些体液因子在骨形成和修复重建甚至在异位骨化中起着重要作用[13]，它们或通过