112第十一章基因工程抗体35张幻灯片.pptVIP

第十三章 基因工程抗体 抗体研究的世代 第一代 多克隆抗体 第二代 单克隆抗体 第三代 基因工程抗体 一.多克隆抗体（polyclonal antibody）： 指由不同B细胞克隆产生的针对抗原物质中多种抗原决定簇的多种抗体的混合物。 如:免疫血清（含多种特异性抗体）。 实际意义： （1）预防、治疗感染性疾病 如：破伤风抗毒素血清 ? 抗破伤风 胎盘球蛋白 ? 抗病毒感染 （2）临床诊断，缺点：特异性差。 二.单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb） 　　　由单一克隆B细胞杂交瘤产生的，只识别抗原分子某一特定抗原决定簇的特异性抗体。 特点：具有高度均一性。 由杂交瘤细胞产生： 　　杂交瘤细胞由 骨髓瘤细胞 无限增殖； 免疫B细胞 合成、分泌特异性抗体。 鼠源单抗临床应用的障碍 血清半衰期短，20h 抗原抗体结合力、亲和力不够 HAMA反应：8－10天出现，20－30天高峰，anti-id封闭与抗原结合位点，抗鼠抗体加速单抗清除。 过敏休克　 基因工程抗体 单克隆抗体在诊断和治疗中具有重要的作用。但是鼠源性的单抗用于临床治疗易产生人抗鼠抗体（Human anti-Mouse Antibody,HAMA)。利用基因工程技术，对抗体进行改造，减少鼠源性的成分，增加人源化的成分。利于单抗的临床应用。 2002年完全人源化单抗humira获得批准上市，这是单克隆抗体药物发展具有里程碑意义的大事，预示着单克隆抗体药物一个迅猛发展的新时代的来临。Humira是一种治疗类风湿关节炎的单克隆抗体药物。 治疗型单克隆体－基因时代明星 　　　国内单抗药物发展迅速，上市的单抗药物有11个，其中我国自行开发的有6个，处于临床研究阶段的有5个。 已批准上市的单抗 正在进行临床开发中的基因工程抗体 北京百泰生物与古巴合作开发的I类癌症治疗新药“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体”(商品名：泰欣生)是我国批准的第一个人源化单克隆抗体药物； 第四军医大学、成都华神联合研制的美妥昔单抗注射液(商品名：利卡汀)是全球第一个用于治疗原发性肝癌的药物，也是我国第一个具有自主知识产权的抗体类药物。 Ⅰ/Ⅱ а Ⅱ Ⅱ FDA批准（1998） Humanized (IgG) Humanized [F(ab’)2] Humanized [F(ab’)2] Humanized (IgG1) ReoPro Abciximab CDP860 Anti-CD18 Synagis Glycoprotein ⅡbⅢa receptor PDGF ?R CD18 F protein 冠状血管成形术并发症 心肌梗死 罗氏肉瘤病毒 临床阶段 抗体来源 抗体名称 靶抗原 适用病症 Ⅱ Ⅱ(批准) Ⅲ Ⅲ Ⅰ Ⅲ CD4 fusion Human Human Murine [F(ab’)2] ? Humanized (IgG1) PRO542 Ostavir Protovir MAK-195 (SEGAND) IC14 Anti-VEGF Gp120 Hep B CMV TNF-а CD14 VEGF 艾滋病 乙型肝炎 巨细胞病毒 中毒性休克 一般癌症 临床阶段 抗体来源 抗体名称 靶抗原 适用病症 Ⅱ/Ⅲ 德国批准（1995） Ⅲ Ⅲ Murine Murine (IgG2a) Murine(IgG) MerckKGaA Chimeric (IgG0 OvaRex Panorex BEC2 IMC－C225 CA125 17-1A Cell surface antigen Anti-idiotypic GD3epitope EGFR 卵巢癌 结肠病 肺病 头、颈部病变 临床阶段 抗体来源 抗体名称 靶抗原 适用病症 FDA批准（1998） 生物制品许可申请 蛋白质设计 FDA批准 Ⅰ/Ⅱ Humanized (IgG1) Humanized　(IgG1) M195 Chimeric (IgG1) Humanized(IgG) Herceptin Campath1/ ( LDP03) Smart Rituxan LymphoCide HER2/neu CD52 CD33 CD20 CD22 乳腺病 慢性淋巴细胞白血病 急性粒细胞白血病 非何杰金淋巴瘤 临床阶段 抗体来