中药注射剂生产工艺流程和发展趋势.doc

中药注射剂生产工艺流程和发展趋势 学习指导 《中药注射剂生产工艺流程和发展趋势》是执业药师继续教育的一项重要内容。尤其是工作在中药注射剂生产领域的执业药师对这部分知识的掌握程度，将直接影响其对中药注射剂生产企业提供药学服务的质量。 《中药注射剂生产工艺流程和发展趋势》是在国家对中药注射剂安全性再评价的背景下，依托中药注射剂学的发展，着重介绍了我国中药注射剂的发展历程、提取和精制工艺、生产制剂工艺、安全性再评价及其不良反应、中药注射剂的未来等内容。 中药注射剂是中医药精髓的延续和创新，技术门槛最高，质量要求最高，是中医药创新的最高领域。中药注射剂的提取与精制延续了传统中药的工艺技术，生产制剂工艺方面采用了现代科学技术，结合国家对中药注射剂安全性再评价的要求，使中药注射剂在“安全有效、质量可控”的要求下能够更好的服务于当前疾病，减少不良反应的发生。同时，随着科技的不断发展，很多新技术、新工艺、新设备等正在或即将应用于中药注射剂，为中药注射剂带来新的更美好的春天。 学习重点 中药注射剂的生产工艺、中药注射剂安全性再评价及不良反应。 第一节　中药注射剂的提取与精制 一、中药材的预处理 （一）中药材的质量鉴定 我国中药材的种类繁多，历代本草收载的中药已达2000余种，加上各地民间药，地方习惯用药，供药用的品种可达5000余种，但最常用药只不过数百种。由于这些中药用量大、各地名称不一、有些同名异物或同物异名，加上应用的代用品等，存在品种混乱，问题也较多。虽然部分中药材已变野生为家种或家养，品种问题得到一定的保证，但相当中药仍主要依赖天然资源，在挖掘和收购中极易出现混淆，特别是外形相似、同科属植物的药用部分更易混入，甚至有同科不同属植物的药用部分混用。例如石斛，正品应为兰科植物石斛属（Dendrobium）多种植物的茎，根据目前调查，商品药材石斛至少有近20种，而各种石斛所含成分又不尽相同，如果药材品种未经鉴定，就很难保证制剂质量稳定和达到预期的有效性。因此，药材用前应了解来源并经品种鉴定，常用的方法包括性状鉴别、显微鉴别和理化鉴别，各种鉴别方法都需要标本的对照。 （1）性状鉴别 中药的外形具有一定的特征性，通过观察中药材的形状、大小、色泽、气味、表面特征、质地及折断面状况，可以发现各种中药材都有各自的特点，再通过气和味的比较，可以鉴别真伪，有多年实践经验的老药工师傅能相当熟练地掌握这些特征，并与混淆的伪品、待用品加以区别。 （2）显微鉴别 显微鉴别是利用显微镜观察中药的内部细胞、组织及内含物特征，以鉴别中药的真伪。由于中药的内部结构有较强的特征性，观察的材料用量少，采用显微鉴别，操作简便易行，是鉴别真伪的重要方法。 （3）理化鉴别 理化鉴别是用物理的或化学的方法，对药材中所含主要化学成分进行分析鉴定，一般定性分析来鉴别药材的真伪，用定量分析来评价药材的质量。定性分析常用定性反应、色谱分析或光谱分析。由于中药材成分复杂，主成分或有效成分的含量一般较低，为了达到检出要求，都需要经过提取、净化等步骤，分析过程中要注意假阳性或假阴性现象的出现。 （二）中药材的品质鉴定 中药材品质的优劣主要取决于有效成分的含量，而有效成分的含量又与选种、栽培、采收、加工、干燥、贮藏等各种因素有关，药材还受地理、气候等条件的影响。因此很难达到整齐一致。所以品质优劣的测定和有效成分的含量也应标准化，以保证药物的疗效。 （三）中药材的前处理 1.净制 中药材的净制是择取规定的药用部位，除去非药用部位和杂质，已达到一定的药用净度标准，保证用药安全有效。除去非药用部位常见的有去茎、去根、去枝梗、去粗皮、去皮壳、去毛、去芦、去心、去核、去头尾足翅等。清除杂质的方法有挑选、风选、筛选/漂洗等。 2.切制或粉碎 生产上为了提高提取效率，常需将净制的药材切制或粉碎成粗粉。 二、提取与精制 （一）提取原理 植物细胞由细胞壁和原生质组成。细胞壁有纤维素和果胶质组成，细胞壁为网状结构多孔性的膜，其化学性质非常稳定，不溶于水、醇及一般的溶媒。纤维素与果胶皆属于有限膨胀的凝胶，具有弹性和吸胀的功能。此外，在木质化合木栓化的细胞壁中，还有木质素和木栓质。 原生质在活的细胞中为无色透明的粘稠状液体，由80%以上的水分为分散相，由蛋白质和树脂类为分散质所组成的亲水胶体。原生质层（包括原生质膜、中质和液细胞膜）具有半透膜的性质。它只能允许一些药物通过，几乎不允许溶解于细胞液内的物质渗出。要提取植物细胞中的有效成分，必须懂得提取原理。其原理分浸润、溶解、扩散、置换四个过程。 1、浸润 当药材粉粒与提取溶剂混合时，提取溶剂首先附着于粉粒的表面使之润湿，然后通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织中。提取溶剂是否能附着于粉粒表面取决于二者之间的界面情况。提取溶剂和药材的性质又是界面情况的决定因素，其中溶剂表面张力