酮内酯类抗生素.PPTVIP

（三）耐药性 肠球菌：产生修饰细胞壁前体肽聚糖的酶 金黄色葡萄球菌：多种机制介导 ①细胞壁增厚 ②细胞壁成分改变 ③青霉素结合蛋白（PBPs）变化 ④耐药质粒传递 （四）体内过程 1.吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv 2.分布：广，可透过胎盘，脑膜炎症可进入脑脊液。 3.肾脏排泄 * （五）临床应用 一般不作为一线药物应用 1.严重G（+）菌感染: MRSA、MRSE和肠球菌感染 2.对?内酰胺类过敏者的严重感染 3.伪膜性肠炎和消化道感染 po （六）不良反应 1.耳毒性 大剂量、肾功能不良者有耳鸣、 耳聋、听力损害，停药可恢复正常 2.肾毒性 肾小管损伤 (氨基糖苷类) 3.过敏反应 斑块丘疹、iv万古霉素引起“红人综合征” 禁止与碱性溶液配伍，与重金属接触；禁止与具有耳、肾毒性的药物合用；静脉滴注液中不宜加氯霉素、甾体激素，甲氧苯青霉素等，以免产生沉淀。 * 学习要求 * 掌握大环内酯类共性（抗菌谱、抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用和主要不良反应） 掌握红霉素、阿奇霉素、克拉霉素等药物的作用特点、临床应用和主要的不良反应 掌握林可霉素类和万古霉素类的作用特点、主要的临床应用和不良反应 * 抗菌活性为大环内酯类中最强者，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌，肺炎衣原体抗菌活性最强； 口服易吸收，组织分布广，但首过消除明显； 临床应用：用于敏感菌所致呼吸系统感染、皮肤软组织感染；对支原体肺炎、衣原体或不明原因的非淋球菌性尿道炎、阴道炎疗效好；可用于治疗军团菌病、白喉及百日咳；防治幽门螺杆菌感染，治疗消化性溃疡；是治疗艾滋病患者感染的首选药物； 不良反应少，耐受性好。 半合成抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，对某些细菌有杀菌作用，对G＋菌，G－菌、厌氧菌、支原体、衣原体、螺旋体、弓形体等作用强，对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强的； 具有明显的抗生素后效应； 组织穿透力强，t1/2长； 用于敏感菌所致的较严重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系统感染； 常见胃肠道和神经系统不良反应，可致肝功能异常，肝功能不良者慎用。 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 * 华西基础医学与法医学院 周黎明 大环内酯类抗生素Macrolides 基本结构系由一个多元碳的内酯环大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 14元环：红霉素（天然）、克拉霉素（半合成）、罗红霉素（半合成） 15元环：阿奇霉素（半合成） 16元环：麦迪霉素、交沙霉素、乙酰螺旋霉素。 * 常用药有： 第一代：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等 第二代：罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素等 利菌沙 琥乙红霉素 严迪、罗力得 罗红霉素 希舒美 阿奇霉素 * 大环内酯的共性 (一)抗菌作用 快速抑菌（高浓度杀菌） 1.G（+）：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.部分G（-）：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.厌氧球菌： 4.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫. 5. 阿米巴原虫 立克次体 滴虫 * 抗菌作用机制 与细菌核糖体50S亚基的23S核糖体（23SrRNA）的特殊靶位结合，阻断转肽作用，并干扰mRNA移位，促使未成熟肽链自肽酰t-RNA脱离，抑制肽链延伸，而选择性抑制细菌蛋白质合成，对哺乳动物核糖体无影响。 * * 耐药机制 靶位点修饰：细菌核糖体23SrRNA结合位点腺嘌呤残基双甲基化 灭活酶的产生：红霉素酯酶和磷酸转移酶 主动外排系统增强 核糖体突变：核糖体23SrRNA点突变及核糖体蛋白突变 细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性 * 药代动力学 碱性抗生素 吸收：红霉素不耐酸po易破坏，克拉、阿奇稳定易吸收 分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积，可透过胎盘，不易透过血脑屏障 肝脏代谢，红霉素影响P450抑制药物氧化 阿奇胆汁排泄,克拉霉素通过肾脏排泄 * 临床应用 链球菌感染 耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染和对青霉素过敏者 衣原体及支原体感染 治疗军团菌病，白喉，百日咳、皮肤软组织感染等 不良反应 胃肠道反应：半合成药物胃肠反应轻微； 肝损害：胆汁淤积，肝功能不良者禁用红霉素 耳毒性4.0g/d，听力下降，前庭功能受损，老年及肾功能不良者慎用 变态反应 二重感染（superinfections） 药物相互作用 拮抗克林霉素、林可霉素、氯霉素作用； 抑制多种药物代谢：抑制茶碱、卡马西平代谢，血药浓度异常升高；抑制华法林代谢，延长凝血时间；