糖皮质激素概论教学讲义.ppt

大剂量激素方案 ★适应证 ? 后葡萄膜炎及全葡萄膜炎 ? 严重及病程长(如VKH) ? 未经糖皮质激素治疗 ? 急性视神经炎 ★禁忌证 ? 儿童 ? 孕妇 ? 老年人 ? 精神病病人 大剂量激素方案注意事项 注意事项 ★ 检测尿糖 ★ 感染性病灶: 结核 ★ 消化道溃疡 ★ 精神病家族史 ★ 大剂量激素：应服镇静剂,如硝基安定,5mg,tid 糖皮质激素概论 利剑双刃 既能杀敌 亦可伤己 -- 莎士比亚-- 糖皮质激素(GCC) ★ 生物合成与分泌 ★ 循环内皮质醇 ★ 调控 ★ 对代谢的影响 GCC:生物合成 ★ 合成部位：肾上腺皮质 ? 束状带细胞 ? 网状带细胞 ★ 激素：皮质醇 ?? 皮质酮 GCC:分泌 ★皮质醇(氢化可的松):成人分泌15-20mg/d) ? 90%: 与?2 球蛋白结合: 无生物活性 ? 10%: 皮质醇 + 清蛋白 皮质醇清蛋白复合物(贮槽) ? 游离皮质醇 生物效应 ? 外源性糖皮质激素(药物):游离皮质醇为35% 皮质醇分泌调控 ★ 下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA axis) ★ 负反馈效应 HPA :兴奋 应激 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 *CRH↑ ACTH↑ 皮质醇↑ * CRH:促肾上腺皮质激素(ACTH)释放激素 HPA抑制后恢复 ★恢复顺序 下丘脑 垂体前叶 肾上腺皮质 CRH↑ ACTH↑ 皮质醇↑ ★恢复时间 ? 5 — 9 月 ? 甚至长达数年 ? 应用ACTH不能缩短恢复时间 糖皮质激素与代谢 ★ 蛋白及脂肪 ? 合成↓ ? 降解↑ ★ 碳水化合物 ? 糖元异生 (肝脏) ? 撷抗胰岛素→葡萄糖利用↓→血糖↑ ★ 钠潴留：皮质醇 ? 强地松 ? 地塞米松 ∴代谢紊乱: 周身并发症病理生理基础 糖皮质激素的生物效应:作用机理 GCC(细胞外) GCC(胞浆内) + R(胞浆内) GCC-R 合成特异蛋白 mRNA DNA GCC-R(细胞核内) 生物效应 转录 翻译 生物效应 糖皮质激素的抗炎效应 ★白细胞循环内动态变化 ★炎性细胞功能改变 ★可溶性介质修饰 GCC对循环内白细胞动态变化:数量 ★ 中性粒细胞↑ ? 从骨髓释放加速 ? 循环内中性粒细胞半衰期延长 ? 抑制中性粒细胞移行至循环外 中性粒细胞↑为正常反应 ∴不必加用抗生素 ★ 减少 ? 嗜伊红白细胞↓ ? 嗜碱白细胞↓ ? 单核细胞↓ ? 淋巴细胞↓：聚集于胸腺导管及脾脏 循环内白细胞动态变化 ★ 时间 ? 4 – 6小时最显著 ? 24小时恢复正常 ★ 效应 抑制白细胞移行循环外 炎性细胞浸润 (减少中性粒细胞及CD4+淋巴细胞浸润) 特点 GCC:白细胞功能改变(1) ★ 中性粒细胞 大剂量 抑制溶酶体蛋白水解酶释放 组织损伤↓ ★ 单核细胞: 表面受体表达 ★ 嗜伊红白细胞：趋化效应 GCC:白细胞功能改变(2) 淋巴细胞 ★ T淋巴细胞 ? 皮肤延缓超敏感性↓ ? 对其他淋巴细胞影响 ?激活↓ ? 增殖↓ 分化↓ ★ B淋巴细胞 抑制→激活及增殖↓→ 免疫球蛋白↓ GCC:对可溶性介质修饰  ★ 抑制炎性介质产生 ? 前列腺素 ? 组织氨 ? 白三烯 ★ 抑制炎性细胞因子产生 ? IL-1 ?IL-2 ? 干扰素-γ ? 肿瘤坏死因子-α ★ 补体：影响小 糖皮质激素抗炎主要机理 抑制白细胞移行循环外 抑制白细胞聚集炎症组织 （减少组织炎性细胞浸润） 药用糖皮质激素比较 品 种 等效剂量(mg) 钠潴留 HPA抑制(h) 氢化可地松 20