2014.12临床医学1.pptVIP

* 戊二酸血症，丙酸血症，甲基丙二酸血症，异戊酸血症 * Tfp：三功能蛋白缺乏，madd（multiple Acyl－coA dehydrogenase deficiency）多重酰基－辅酶A脱氢酶缺乏 美国健康与人类服务部公布新生儿疾病筛查病种研究报告（2006年） 2006年，美国医学遗传学会在对新生儿疾病筛查的效果进行分析的基础上，公布了《新生儿疾病筛查：朝着统一病种和统一系统努力》的研究报告 《 Neonatal Screening Toward a Uniform Screening Panel and System 》 利用专家意见和文献评阅方法对84种新生儿 先天性疾病的重要程度进行了评分 筛查实验有无 筛查出疾病是否有有效治疗方法 是否对疾病自然史有比较透彻理解 该疾病是否是另一种疾病鉴别诊断一部分 筛查实验是否与某一严重疾病有关 首要筛查疾病29种，次要筛查25种，现阶段不宜筛查的疾病30种 在29种首要筛查疾病中，9种属于有机酸代谢疾病，5种属于脂肪酸代谢疾病，6种属于氨基酸代谢疾病，3种属于血红蛋白病，6种其他不同类型的疾病 29种疾病中的22种需通过MS/MS检测 核心名单中的29种疾病都有以下相似点： 有特异、敏感的筛查检测方法 清楚了解疾病的自然进程 有有效的治疗方法 新生儿筛查的重要贡献-显著的经济效益和社会效益 可筛查的遗传代谢病40-60种 降低发病率和死亡率，提高人口素质，新生儿筛查使全世界数十万儿童避免了智力落后和残疾。有的患者成为医师律师 避免家庭的不幸，减轻社会负担 患者为社会创造财富 实现WHO提倡的健康城市的要求 健康的人群 健康的环境 健康的社会 遗传性代谢病 遗传性代谢病（Inborn Errors of Metabolism, IEM） ：是遗传性生化代谢缺陷的总称。由于基因突变导致蛋白质分子在结构上发生缺陷，或者在蛋白质合成、分解速度上有异常，使得蛋白质功能发生改变，导致出现相应的病理生理改变和临床表现。 目前针对该类疾病没有有效的预防方法。但通过早期筛查、诊断后对症治疗处理，可以逆转或减慢疾病发展，或者改善其预后。因此，早期诊断至关重要。 病理生理改变特征 某些代谢途径的终末产物缺乏，如过氧化酶体病、溶酶体病等 受累代谢途径的中间产物或旁路代谢产物增加，如PKU,MMA 某些代谢途径受阻，引起组织功能不足，如糖代谢障碍，线粒体病等 物质的生物合成障碍，如21-羟化酶缺乏致皮质醇合成障碍造成先天性肾上腺皮质增生症（CAH) 物质转运功能障碍，如肾小管性酸中毒 Archibald E. Garrod · 1908年 Garrod – IEM 概念 · 单基因缺陷所致代谢通路阻断 · 目前已发现500余种疾病 · 80%属常染色体隐性遗传 · 单病发生率低，群体患病率高 · 基因突变与临床表型复杂多样 · 表现非特异性，有赖遗传学或生化方法确诊 · 及时诊断处理，挽救生命，减少伤残 · 系谱分析，遗传咨询，优生优育 遗传代谢病的分类 生 化 物 质 疾 病 举 例 · 糖代谢障碍 半乳糖血症、G6PD缺乏症、糖原累积病 · 氨基酸代谢障碍 苯丙酮尿症、枫糖尿症、酪氨酸血症等 · 尿素循环代谢障碍 各型先天性高氨血症 · 有机酸代谢障碍 丙酸血症、甲基丙二酸血症、异戊酸血症 · 线粒体代谢障碍 高乳酸血症、线粒体脑病、线粒体肌病 · 核酸代谢障碍 着色性干皮病 · 金属元素代谢障碍 肝豆状核变性 · 内分泌代谢障碍 先天性肾上腺皮质增生症 · 维生素代谢障碍 遗传性维生素D依赖性佝偻病 · 溶酶体沉积病 粘多糖病 · 其他 胆红素等 临床调查，发现高危儿 一般检查 尿常规、血常规、电解质、肝肾功能、心肌酶谱、 血气分析、脑电图、脑CT、磁共振成像 一般代谢检查 血糖、血氨、血乳酸、丙酮酸、酮体 特殊检查 血苯丙氨酸负荷试验 ，尿喋呤谱分析 同型半胱氨酸测定 ，生物素及生物素酶测定 肉碱谱分析，氨基酸分析，GC/MS ， MS/MS 组织活检、酶活性测定、DNA分析 诊断流程 家族史 · 父母近亲婚配 · 同胞不明原因病史（“脑病”、“败血症”） · 同胞不明原因