第9章 芳酸及其酯类药物的分析.ppt

第九章 芳酸及其酯类药物的分析 1.ASA及其制剂的分析 2.布洛芬及其制剂的分析 3.丙磺舒的分析 1.ASA及其制剂的分析 又名：乙酰水杨酸 水杨酸SA：邻羟基苯甲酸 鉴别 Why? 碱性：Fe(OH)3 强酸性：抑制SA的电离 3、IR 波数 官能团 3300-2300 1760，1695 1610，1580 1310，1190 750 羟基νo-H 羰基νc＝o 苯环νc＝c 酯基νc-o 邻位取代苯环δc-H 伸缩振动 剪式振动 特殊杂质的检查 水杨酸SA 来源：原料；水解 HPLC：外标法 有关物质 HPLC：不加校正因子的主成分自身对照法 溶液的澄清度：取本品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清。 此类不溶性杂质包括未反应的酚类或水杨酸精制时温度过高，发生脱羧反应生成的苯酚，以及合成工艺过程中由其他副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。利用这些杂质不溶于碳酸钠试液，而阿司匹林可溶的原理检查。 含量测定 方法 酸碱滴定法 原因：游离羧基 Ｋa＝3.27×10－4，c·Ｋa＞10 －8 ∴可以用直接酸碱滴定法。 滴定液 0.1mol/L的NaOH 指示剂 酚酞 8.0 ～10.0　 无→红 溶剂 中性乙醇 终点颜色 粉红色 ASA片剂和肠溶片 鉴别 同ASA的1 制剂检查项目 ASA片剂：溶出度 ASA肠溶片：释放度 HPLC（2010） 制剂的特殊杂质的检查 片剂、肠溶片：SA 要考虑辅料干扰：酒石酸、枸橼酸(稳定剂) 同原料药 一般原料药检查的杂质，制剂不再检查 同一杂质，制剂的限度比原料药高 过滤不溶性辅料 限度 原料药：0.1% 片剂：0.3% 肠溶片：1.5% 含 量 测 定 片剂、肠溶片 制剂的含量为标示量的相对百分含量！！！ HPLC 填充剂：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水（20∶5 ∶5 ∶70） 检测波长：276nm 理论板数：≥3000 分离度：应符合要求 计算方法：外标法 防止拖尾 操作时流动相比例可适当调整： 组分比例较低者（≤50%）相对于自身的改变量不超过±30%且相对于总量的改变量不超过±10%为限。如±30%相对改变量超过总量的±10%，则以后者为准。 手动进样 清洗进样口 固相萃取小柱 Ibuprofen 2.布洛芬及其制剂的分析 丁基 芳基丙酸类 鉴 别 方法一 UV：在265nm与273nm处有最大吸收；在245nm与271nm处有最小吸收；在259nm处有一肩峰。 方法二 IR 与光谱集943图一致 制 剂 片剂、胶囊： UV IR 缓释胶囊 HPLC HPLC 检查 有关物质 自身稀释的TLC 原料药 含 量 测 定 原料药：酸碱滴定法 片剂：HPLC 缓释胶囊：HPLC 滴定度T的计算 流动相：醋酸钠缓冲液（pH2.5-乙腈）（40∶60） 3.丙磺舒的分析 鉴别 反应原理 方法一 方法二 硫酸盐的鉴别 方法三 方法四 UV：在225nm、249nm处有最大吸收，在249nm处的吸光度约为0.67。 IR 含量测定 检查 有关物质 HPLC：不加校正因子的主成分自身对照法 HPLC：外标法 A.以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液滴定 B.以中性乙醇为溶剂，甲基红作指示剂，用硫酸滴定液滴定 C.以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液中和后，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，在水浴上加热l5分钟，放冷，用硫酸滴定液回滴 D.以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，醋酸盐缓冲液-乙腈(40∶60)为流动相，检测波长为263nm，用外标法测定 下列药物的含量测定方法为 1.阿司匹林 2.布洛芬 3.布洛芬片 2007 答案：A;A;E 2011 A阿司匹林需要检查的特殊杂质是( ) A.游离水杨酸 B.酮体 C.游离肼 D.光降解产物 E.二苯酮衍生物 答案：A X阿司匹林的“溶液澄清度”检查系在碳酸钠试液中进行，目的是为了检查（ ） A.水杨酸 B.醋酸 C.醋酸苯酯 D.乙酰水杨酸苯酯 E.苯甲酸 X下