典型蛋白质结构分子的功能和代谢溶酶体 课件.pptVIP

典型蛋白质结构分子的功能与代谢;溶酶体;一、溶酶体的结构类型;初级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de ; 次级溶酶体 引自http://www.uni-mainz.de;?? 肝细胞中的脂褐质 引自《细胞生物学超微结构图谱》1989;动物细胞溶酶体系统示意图 ;二、溶酶体的功能;其它重要的生理功能 ;溶酶体与疾病 ;三、溶酶体的发生;(一) 溶酶体的发生过程 ;（二）分选途径多样化;蛋白质降解的反应机制;1.溶酶体无选择的降解蛋白质; 两特点①消除不正常的蛋白质；②消除累积过多的酶和调节蛋白，维持细胞代谢的有序性。 降解的选择特性 细胞有选择地降解非正常蛋白质，如正常血红蛋白存活期可达120天，但其与α-氨基β-氯代丁酸结合后半存活期约10min。不稳定的血红蛋白在与此种丁酸衍生物结合之后迅速降解，成了溶血性贫血分子疾患的治疗药物。 ; 细菌的选择性：如大肠杆菌（E. coli）中β半乳糖苷酶的amber与ochre突变型，其半存活期仅几分钟，而正常酶很稳定。绝大多数的非正常蛋白质的易降解可能是化学修饰或不断变性，这不一定是突变、或转录或翻译时出现误差。 正常蛋白质被排除的速度由蛋白质的特点决定，某一蛋白质被排除的速度若为一级反应，表示它被降解是偶然选择的，与其存活寿命无关。在组织中，不同酶的半存活期有着很大差异。 绝大多数被快速降解的酶居于重要的代谢控制位置，酶对降解的敏感性与它们的催化活性和别构性质密切相关，细胞能有效地对它的环境及代谢需求作出应答。 ; 蛋白质降解的速度还与它的营养及激素状态有关。营养不足时，细胞提高降解速度，维持重要代谢。 溶酶体lysosome无选择的降解 溶酶体单层膜，含约50种水解酶，包括不同种的蛋白酶。内部pH在5左右，为所含酶的最适pH。 溶酶体通过自（体吞）噬泡分解其内容物来实现对细胞内各组分的再利用，也通过胞吞作用实现对其它物质的利用。 溶酶体降解蛋白质无选择性，其抑制剂对非正常蛋白质或短寿命酶无快速降解的效应，这防止了饥饿状态下蛋白质的加速度崩溃。 ; 许多正常的和病理的活动经常随伴溶酶体活性的升高。糖尿病会刺激溶酶体的蛋白质分解，产后子宫的萎缩（9天内从2kg降到50 g）是溶酶体活性增高的结果。很多慢性炎症，如类风湿性关节炎等，引起溶酶体酶的细胞外释放，其酶会损坏周围的组织。 ;2.泛肽给选择降解的蛋白质加以标记;; 1.在“需-ATP”的反应中，泛肽的羧基末端通过硫酯键与泛肽-活化酶（E1）偶联。 2.泛肽随即转接到几种小蛋白质中的某一小蛋白质的巯基上，形成泛肽-携带蛋白（E2）。 3.泛肽-蛋白连接酶(E3，Mr约180000）将活化的泛肽移到赖氨酸的ε-氨基上，它是E3事先与之结合了的蛋白质的一个残基，形成异肽键。 通常许多泛肽分子与无用的蛋白质相连，可能有20个泛肽分子依次与目的蛋白质相连，形成多泛肽链，每一泛肽的Lys48都与下一个泛肽的C末端羧基相连，形成一个异肽键。 泛肽连接的蛋白质在ATP-依赖的反应中被降解。 ;细胞内能有选择的降解“过期蛋白”，而不影响细胞的正常功能 ;;被标记后的内源蛋白质;;思考题