抗病毒药的临床应用 课件.pptVIP

临床药理学;临床药理学 第5版;第二十五章 抗病毒药的临床应用;病毒性疾病是人类的主要传染病之一，病毒可侵犯不同组织器官，感染细胞引起疾病。 由病毒引起的常见疾病有： ①流行性疾病：流行性感冒、普通感冒、麻疹、腮腺炎、脊髓灰质炎、病毒性肝炎； ②慢性感染：乙型及丙型肝炎、艾滋病（AIDS）； ③潜伏感染：疱疹性角膜炎、性病疱疹病毒等。 病毒不仅引起许多严重的传染性疾病，而且与不少恶性肿瘤和某些严重的慢性疾病密切相关。 ;缩氨硫脲的临床有效应用为抗病毒治疗的开端； 干扰素的成功应用开始了病毒性感染的生物治疗； 碘苷的应用开始了以“竞争性抑制”为作用机制的治疗，现已合成了许多核苷类抗病毒药物； 金刚烷胺的临床应用是以“病毒与细胞相互作用”为机制的成功尝试； 阿昔洛韦是以“靶激活核苷”为机制的抗病毒药物，为目前最有发展前途的抗病毒模式。 ;阻止病毒穿入或脱壳 阻碍病毒生物合成 增强宿主抗病毒能力的物质;核苷类似物：包括广谱抗病毒药物，抗艾滋病毒药物和抗单纯疱疹病毒药物。 非核苷类似物：包括抗艾滋病毒药，抗流感病毒药，抗疱疹和乳头瘤病毒和广谱抗病毒药。 生物抗病毒药：主要为天然及生物工程α、β、γ干扰素。;金刚烷胺（amantadine） 【药理作用】 本品能特异性地抑制甲型流感病毒，干扰病毒进入细胞，阻止病毒脱壳及其核酸的释放，并抑制病毒装配，从而影响病毒的复制。 【临床应用】 本品主要用于甲型流感的防治，对乙型流感无效。 【不良反应】 口服本药一般能很好耐受，无严重的肝，肾和造血系统的毒性。常见的不良反应有中枢神经系统和胃肠道反应。;【药理作用】 本品为金刚烷胺衍生物，对甲型流感病毒的三种亚型（H1N1，H2N2及H3N2）均有抑制作用，但对于乙型流感病毒无作用。 【临床应用】 主要用于甲型流感病毒的预防和治疗。 【不良反应】 以胃肠道和神经系统不良反应最为常见，如失眠，头痛，乏力，恶心，呕吐，食欲减退，腹痛等，一项与金刚烷胺对照试验中，服用本品的不良反应发生率6.9%，金刚烷胺组为14.7%。 ;是唾液酸类似物，可抑制神经氨酸酶的作用，因而抑制流感病毒的复制和释放，本品对于甲型和乙型流感病毒及其亚型均有强大抑制作用。 本品为供喷雾吸入的粉剂，通过特制的装置将粉剂经口吸入患者的气道。适用于甲型和乙型流感的治疗。 常见的不良反应的临床表现与流感的症状难以区别，如头痛，鼻塞，咳嗽及胃肠道症状等。偶有引起支气管痉挛、慢性阻塞性肺病加重并伴肺水肿的报道。;【药理作用】为神经氨酸酶(涎酶)抑制剂的乙酯前体药。本品口服后在体内经酯酶的作用转变成活性形式GS4071，后者与流感病毒表面的神经氨酸酶结合，抑制该酶切断受感染细胞表面的唾液酸，因而抑制了新生的流感病毒颗粒从受染细胞释出。对甲型和乙型流感病毒的各种亚型均有强大抑制作用。对流感病毒和新城病病毒亦有一定抑制作用。;【临床应用】 适用于甲型和乙型流感病毒（包括各种亚型）患者的治疗和预防。 【不良反应】 口服本品后耐受性好。常见的不良反应为轻度恶心、呕吐、大多在用药的2天内发生，疗程中逐渐减轻或消失。与食物同服可减少胃肠道反应。;【药理作用】 本品为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制多种细胞酶，阻断鸟苷单磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对甲、乙型流感病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。;【临床应用】 ①气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒肺炎； ②本品静滴或口服治疗拉沙热或流行性出血热（具肾病综合征或肺炎表现者）； ③适用于血清HCV RNA阳性、抗HCV阳性和ALT增高的慢性丙型肝炎和代偿期肝硬化，HCV感染进行肝移植的患者。 本品联合干扰素α-2b可用于丙型肝炎的治疗。 ;【不良反应】 长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，为可逆的。此外可有头痛、乏力、失眠等，偶有胃肠道出血、血清胆红素增加、血清铁和血尿酸增高。孕妇忌用。;【药理作用】本品为嘌呤类的同系物。具有广谱抗病毒活性。对I 型和II型单纯疱疹、带状疱疹、CMV病毒及乙型肝炎等病毒有抑制作用。其主要作用是抑制病毒DNA的合成。 【临床应用】 本品适用于单纯疱疹病毒(HSV)脑炎和免疫缺陷者带状疱疹病毒感染的治疗，但目前均已被其他高效低毒药物所取代。3%阿糖腺苷软膏每日5 次治疗HSV角膜炎有效，对某些耐碘苷的毒株本品仍有效。 ;【不良反应】 ①严重的肌痛综合征，偶见共济失调、震颤及癫痫发作。 ②恶心、呕吐、腹痛、腹泻和便秘，偶可引起严重肝功能衰竭。 ③每日剂量15mg/kg以上时可有白细胞减少、血小板减少，偶见皮疹。 ④发热，全身乏力。 ⑤局部应用时可引起疼痛。 ⑥局部滴眼时可致结膜炎及变态反应。