第4章 病例对照研究 课件.pptVIP

第 4 章 病例对照研究;Contents;流行病学 研究方法;;窦性心律，正常心电图;案例 (example);7;8;WHY;海豹肢畸胎的病因推断;第一节 基本原理;一、基本原理;时间;三、病例对照研究的基本特点;四、研究简史;四、研究简史（cont.）;四、研究简史（cont.）;第二节 研究类型;病例对照研究;一、病例与对照不匹配;二、病例与对照匹配;二、病例与对照匹配（cont.）;二、病例与对照匹配（cont.）;匹配目的 提高研究效率 控制混杂因素的作用 注意 一旦对某个因素作了匹配，将不能再分析该因素与疾病的关系，也不能分析该因素与其他因素的交互作用;匹配过头（over-matching） 把不必要的项目列入匹配，企图使病例与对照尽量一致，就可能丢失信息，增加工作难度，结果反而降低了研究效率 两种不应使用匹配的情况 疾病因果链上的中间变量 高血脂——高血压——冠心病 只与可疑病因有关而与疾病无关的因素 使用避孕药与宗教信仰有关，但宗教信仰与研究疾病无关; 巢式病例对照研究 病例病例研究 病例时间对照设计 ;1. 巢式病例对照研究(nested case-control study);B.匹配 按病例进入队列的时间、疾病出现时间与性别、年龄等匹配条件，从同一队列选择1个或数个非病例作对照，抽取病例与对照的基线资料并检测收集的标本 (2) 资料处理 按匹配病例对照研究方法处理资料 ;实例 1992年Ross采用巢式病例对照研究方法探讨上海地区肝癌与尿中黄曲霉素生物学标志关系 18244名中年男性队列中发现22例肝癌 每例配5或10个对照 检测尿样 经调整混杂因素后，发现黄曲霉素B1及其代谢产物和DNA加成物的OR值为3.8(1.2～12.2) 黄曲霉素作为肝癌致病因素最直接的证据;基本原理 研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照组 观察结束时队列中出现被研究疾病所有病例作病例组 与随机对照组进行比较 这种研究模式，可同时研究几种疾病，不同疾病有不同病例组，但对照组都是同一组随机样本;病例队列与巢式病例对照研究的区别;病例队列与巢式病例对照研究的优点;背 景 1994年Piegorseh、Begs等提出基因与环境的交互作用 应用前提条件 在正常人群中基因型与环境暴露各自独立发生，所研究疾病???罕见病(此时可用OR来估计RR值) ;;单纯病例研究; OR=ad/bc 当OR＞1时, 有正相乘交互作用 当OR＝1时, 无相乘交互作用 当OR＜1时, 有负相乘交互作用;4. 病例交叉设计（case-crossover design）;基本原理 暴露与某急性事件有关 比较相同研究对象暴露情况 在急性事件发生前一段时间与未发生事件的某段时间 如果暴露与急性事件（或疾病）有关，那么刚好在事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率;研究对象 病例和对照,两部分的信息均来自于同一个体 病例部分“ 危险期,疾病或事件发生前一段时间 “对照部分” 对照期,危险期外特定的一段时间 研究是对个体危险期和对照期内的暴露信息进行比较; 例如 据报道某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到服用此药物后一段时间内猝死增多，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多的报道;第三节 一般实施步骤;一、提出假设;二、明确适宜的研究类型(cont.);三、病例与对照的来源与选择;三、病例与对照的来源与选择;三、病例与对照的来源与选择;三、病例与对照的来源与选择(cont.);1. 病例的选择（cont.） (3) 病例来源 总体人群中根据研究目的确定的患某种疾病的全部病例 (1) 社区来源的病例 代表性强，但实施难度较大 (2) 医院来源的病例 节省费用，容易获得，合作好，信息较完整、准确，与对照的可比性好，但代表性差，容易发生选择偏倚;2. 对照的选择 (1) 原则 对照组与病例组应来自于同一总体，其应是产生病例的人群中未患所研究疾病的一个代表性的随机样本 对照一旦发生所研究的疾病，就会被选入同一研究中的病例 如果某研究对象的现患疾病有可能发展为研究疾病，不应选为对照 幽门螺杆菌感染→ 胃炎 → 胃溃疡 → 胃癌 高血压 → 冠心病;2. 对照的选择 (2) 来源 从产生病例的源人群中抽取 代表整个源人群，而不是未患病的人群 对照组的样本暴露率应能够源人群的暴露水平 实际来源 1) 同一个或多个医疗机构中诊断的其他病例(使用最多) 2) 社会团体人群中的非该病病人或健康人 3) 社区人口中的非该病病人或健康人（无偏样本） 4) 病例邻居或所在同一居委会、住宅区的非该病者(匹配) 5) 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等(匹配)