第7章 妊娠期和哺乳期妇女用药.pptVIP

第七章 妊娠期和哺乳期妇女用药;【学习目的和要求】 （一）掌握妊娠期合理用药的原则 （二）熟悉胎盘的结构特点与功能；胎盘对药物的转运方式；影响药物通过胎盘的因素 （三）熟悉妊娠期母体和胎儿的药动学特点；新生儿药动学特点，母乳中药物对新生儿的影响 （五）了解围产期药理学的研究内容和意义;妊娠期用药问题受到重视的原因;妊娠期用药数量;典型事例（Ⅰ）;典型事例（Ⅱ）;药物对妊娠的影响;第一节 药物对妊娠妇女的影响;妊娠期药物的吸收; 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。;药物与蛋白结合;妊娠期药物的代谢;妊娠期药物的排泄;妊娠期用药的基本原则; 在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 ;2018/4/23;药物在胎盘的转运部位;胎盘转运药物的方式;药物通过胎盘的影响因素 ;药物在胎儿体内的吸收 胎儿药物分布 胎儿的药物代谢 胎儿的药物排泄;药物在胎儿体内的吸收;胎儿药物的分布 ;一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。 正常状态下，母血pH为7.4，胎血pH为7.25，这一差异能影响非结合型药物的解离度，进而影响其胎盘转运。;药物与胎儿血浆蛋白的结合?? 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游离型药物比例较高，易于进入组织。 ;胎儿药物代谢;胎儿药物的排泄;药物对胎儿毒性的判断;药物对胎儿毒性的判断;药物对胎儿毒性的判断;药物对胎儿毒性的判断;用药与致畸的关系 ;致畸物质的定义;药物致畸性的评定 ;药物对胎儿危害的分类标准;A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类，如青霉素钠。 B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。多种临床常用药属此类，如红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。;药物对胎儿危害的分类标准;妊娠早期用药 ;第五节 妊娠期常用药物 ;2018/4/23; 抗生素;链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害； 氯霉素可导致“灰婴综合征”； 四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血； 磺胺类药物致核黄疸。 这些药物妊娠期不宜应用。;应用克霉唑、制霉菌素未见对胎儿有影响。 灰黄霉素可致连体双胎； 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊。 酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的机率。;滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。 抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用； 氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。 ;强心和抗心律失常药 ; 抗高血压药;抗惊厥药 ;平喘药 ;降血糖药 ;止吐药 ;肾上腺皮质激素;性激素类药;;;镇痛药 哌替啶 ?麻醉药 采用局麻或硬膜外麻 引产和促分娩药 缩宫素 治疗早产药 直接抑制子宫收缩 MgSO4、沙丁胺醇 PG合成酶抑制剂 地诺前列酮;吗啡可造成新生儿呼吸抑制，不宜应用。 哌替啶对呼吸中枢的抑制作用相对较轻，如计算好产程，使胎儿娩出母体时新生儿体内的药物浓度处于较低水平，能使药物对呼吸中枢的抑制作用降至最低程度。;全身麻醉药由于同样具有呼吸抑制作用，剖腹产时应使用局部麻醉或硬脊膜外阻滞麻醉。;麦角生物碱制剂因能使子宫强直性收缩，而对宫体和宫颈无选择性作用，故不适于催产和引产，仅用于产后出血和子宫复原。 缩宫素用于催产和引产时，也应调整好剂量，防止子宫发生强直性收缩。 硫酸镁、钙通道阻滞药硝苯地平、选择性β-受体激动药沙丁胺醇等可抑制宫缩而治疗早产。;作用机制 肌松作用：与Ca2+拮抗，阻断N-M接头 扩管作用：促进血管内皮PGI2合成; 扩管，降压 中枢抑制：降低依赖Mg2+的ATP酶， 减轻脑水肿 毒性反应: 抑制心脏、呼吸、膝反射消失 观察指标: 膝反射、呼吸、尿量 抢救措施: 葡萄糖酸钙、吸O2、人工呼吸等 ;第七节 哺乳期临床合理用药;与药物从母乳进入新生儿体内的数量有关的因素;药物在乳液中的含量取决于药物本身的性质，例如分子量大小、解离度，脂溶性等。 乳汁为弱酸性，弱碱性药物在乳汁中解离度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。;甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物在乳汁中的浓度可达乳母血药浓度的50%。 由于新生儿肝脏的代谢能力和肾脏的排泄能力都较差，由哺乳所摄