第九章人类疾病动物模型 课件.pptVIP

第九章 人类疾病动物模型;第一节 概 述;为什么要在动物身上进行试验？ 在人身上进行试验存在的问题 受伦理学的制约，许多实验不能直接在人体上进行试验 以人本身作为实验对象来推动医学发展是缓慢的 临床所积累的经验在时间和空间上都存在着局限性 ;在动物身上进行试验的优点 可解决以人作为实验对象在伦理道德和方法学上的诸多问题； 可克服某些疾病临床研究的困难，有意识地改变那些在自然条件下不可能或不容易控制的因素，以观察模型的反应结果并将研究结果推及人类疾病； 避免临床经验的局限性，从而有助于更有效地揭示疾病的本质和发展规律。;二、疾病动物模型的发展史 人类用动物进行试验，最初主要是通过观察、比较动物与动物之间以及动物与人之间在解剖结构和功能上的共同点和差异点来认识人类自身。“健康”的动物实际上充当了“健康”的人类模型。 疾病动物模型的发展可追溯到： 18世纪，英国医生詹纳（Edward Jenner）通过实验发现并证实了给人接种牛痘可使之获得天花免疫。 1876年，德国医生郭霍（Robert Koch）从病牛的脾脏中得到了致炭疽病的细菌，并且移植到大鼠身上，使大鼠相互感染，最后又重新分离获得相同的杆菌。 1884年，法国化学家和生物学家巴斯德（Louis Pasteur）研制出狂犬病病毒疫苗后成功地在狗身上进行了试验。;1911年，美国病理学家劳斯 (F. P. Rous)用鸡肉瘤的无细胞滤液注射到健康鸡皮下，结果在接种部位出现新生肿瘤，从而发现这种肿瘤具有“传染性”。随后的研究发现这种肿瘤是由病毒引起的，这是病毒引起肿瘤理论的最早研究。 1914年，日本科学家山极和市川用沥青长期涂抹家兔耳朵成功诱发皮肤癌，进一步研究发现沥青中的3,4-苯并芘为化学致癌物，从而证实了化学物质可以致癌的理论。 20世纪50年代中期，美国科学家加德赛克(Daniel Carleton Gajdusek)对发生在巴布亚新几内亚土著部落的库鲁（Kuru）病进行研究，发现库鲁病是一种类似于人类克雅氏病的传染病。美国科学家普鲁西纳(StanleyB.Prusiner)对库鲁病的病原体作了进一步的研究，发现变异的普里昂蛋白(prion protein)才是库鲁病的病原体，从而揭示了本病由朊蛋白??prion）感染因子所引起的本质，这一发现对其他神经系统疑难杂症的解决提供了新的途径。 ;20世纪60年代，动物模型开始作为专题进行开发研究。 目前，疾病动物模型已经成为现代医学特别是药效学、肿瘤学、免疫学以及临床实验医学深入发展不可缺少的工具，且有良好的发展前景和很高的实用价值。 可以说一个好的疾病动物模型的建立可极大地促进该疾病发病机理、诊断、预防及治疗研究的进展以及相关新药开发的进程；而一种疑难病、烈性传染病如无相应的动物模型，则是限制该病深入研究的瓶颈。;三、应用疾病动物模型的意义 人类的替难者，避免了在人身上进行实验所带来的风险； 缩短实验研究周期； 便于实验样品的收集； 便于研究结果分析； 可提供发病率较低的疾病材料； 有助于更全面认识疾病的本质;四、疾病动物模型的制作原则 制作一个好的动物模型除了模拟人的相应疾病表现外，还应掌握以下原则： （1）确定性。能通过各种观察指标得到明确诊断； （2）完整性。能显示某种疾病从发病到转归的整个变化过程； （3）可重复性。相近条件下，能够复制和再现；最好能在两种以上不同种属动物上得到证实。 （4）规范性。在研制与复制过程中有基本同一的操作规程、技术参数与观察指标等； （5）实用性。可应用于药物药效学和毒理学检测，对药物疗效和安全性评价有实用价值；或可应用于医学实验研究，对临床诊治工作有理论指导意义等； （6）易行性。能充分保障所需动物和试剂的来源，并做到制作方法简便，仪器设备普及，造模价格适中。同等条件下优先使用标准化实验动物。; 动物模型评价的注意点 动物体毕竟不是人体的真实摹本，没有一种动物模型能完全复制人类疾病的状况。模型实验只是一种间接性研究，只可能在局部或几个方面与人类疾病相似。 对动物模型实验结果的评价应是相对的，不可绝对外推到人身上。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体上得到验证，即最标准的终极“模型”只能是患者本身。所以复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其差异的性质和程度，找出相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的内容。 ;五、人类疾病动物模型的分类 （一）按疾病动物模型制作方法的分类 诱发性疾病动物模型 突变系疾病动物模型 转基因动物疾病模型;（二）按照各系统疾病动物模型的分类 可分为呼吸系统疾病动物模型、消化系统疾病动物模型……等。 （三）按照疾病基本病理过程动物模型的分类 可分为发热、炎症、休克、电解质紊乱、酸碱平衡障碍、呕吐、腹泻