药物的量效关系曲线.docVIP

教 案 首 页 第 7 次课 授课时间 2008 年5 月28 日 教案时间 2008 年5月 27 日 课程名称 药理实验 年 级 05 专业、层次 药学 本科 教 员 刘爱军 专业技术 职 务 讲师 授课方式 实验课 学时 3 授课题目 药物的量效关系曲线 基本教材 参考书目 1药理学实验 2005年3月版 2古德曼 吉尔蔓，治疗学的药理学基础 2002 3[日]高木敬次郎主编，药理实验法 1981 教学目的与要求： 学习离体动物平滑肌器官的实验方法 用累积剂量法求乙酰胆碱的量效关系曲线、PD2和PA2值 大体内容与时间安排，教学方法： 实验原理讲解 20 学生实验过程 100分钟 教学方法：讲授于示范相结合 教学重点，难点： PA2和PD2的概念 回肠的安装固定 实验数据的处理 学员学习方法： 动手实际操作 参考实验讲义 听教员讲解 教研室审阅意见： _____________（教学组长签名） _____________（教研室主任签名） 年 月 日 （教案续页） 基本内容 辅助手段和时间分配 【原理】 1、激动药与拮抗药 （1）激动药(agonist)：与受体有亲和力又有内在活性药物。 ①完全激动药(full agonist): α= 1 ②部分激动药(partial agonist, mixed agonist): 与受体有亲和力，但内在活性较弱 （α1）的药物。 （2）拮抗药(antagonist)：与受体有亲和力，而无内在活性的药物 （α= 0）。 ①竞争性拮抗药(competitive antagonist)与激动药竞争同一受体的拮抗药。 激动药的量效反应曲线可以被竞争性拮抗药平行右移。如果增加竞争性激动药浓度，仍可达到Emax。 ②非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）与激动剂作用于同一受体，结合牢固，分解慢或是不可逆的，或作用于相互关联的不同受体。 2、PD2值 PD2称为亲和力指数，等于药物-受体复合物的解离常数KD的负对数（-lgKD），其值与亲和力成正比。KD的意义是引起最大效应的一半时（即50%受体被占领）所需的药物剂量。 3、PA2值 PA2是一种用以表示竞争性拮抗剂作用强度的指标，其意义是能使激动剂提高到原来的2倍时，可产生与原来浓度相同效应所需的拮抗剂克分子浓度的负对数(-log(B))。PA2的值越大说明拮抗剂的作用越强。PA2是拮抗参数(antagonism parameter)：当有一定浓度的拮抗药存在时，激动剂增加2倍时才能达到原来效应，此时拮抗药的负对数即拮抗参数， pA2 = -log[I] = -logKI （教案续页） 基本内容 辅助手段和时间分配 4、药物作用 乙酰胆碱作用于豚鼠回肠的M受体，引起肠肌收缩，当加入M受体拮抗剂阿托品后，若提高乙酰胆碱浓度，仍能达到未加拮抗剂前的最大反应，并可使剂量反应曲线平行右移，则表明阿托品对乙酰胆碱呈竞争性拮抗。 【材料】 动物：豚鼠1只。体重200~300g，雌雄不限 器材：MPA-2000生物多道信号分析系统，麦氏浴槽、恒温水浴、铁支架、双凹夹、剪刀、眼科镊、10ml量筒、注射器、烧杯、培养皿、缝针、棉线 试剂：台式液、10-4mol/L~10-8mol/L氯化乙酰胆碱、0.1％硫酸阿托品。 【方法与步骤】 首先调试MPA-2000系统，使进入肌张力测定状态． 二 、调节仪器：向麦氏浴槽中加入38~39℃的水，打开电源，使水温维持在38℃±0.5℃。向麦氏管中加38℃ 40ml台氏液，同时准备50ml台氏液在浴槽中预热。调节麦氏管中的通气量，使之2--3个气泡／秒，稳定5~10分钟。 三、离体肠管的制备 1、取豚鼠一只，用木棒击头至昏死，立即剖腹，自回盲瓣向上取出回肠的一段（约20cm），置于盛有台式液的器皿中，用台氏液轻轻冲洗干净肠内容物，剪成2cm长的小段置台氏液中备用。 2. 取一小段肠子，两端按对角线的方向，分别从一侧壁上穿线，一端固定在麦氏浴管中的挂钩上，另一端与张力换能器相连，并使肠有一定张力。开动记录系统，记录基线水平直至基线平稳。 （教案续页） 基本内容 辅助手段和时间分配 待肠稳定，描记一段正常曲线，按表向麦氏浴管中加入乙酰胆碱溶液。在每次加药后，待肠的收缩不再增大时立即给下一个浓度的乙酰胆碱。重复上述操作至肠收缩达最大值为止。 用台氏液冲洗浴管内肠段三次，换入3 x 10-8 M阿托品台氏液，稳定15分钟后，重复操作步骤3。 【注意事项】 1、如肠段挂上后收缩不稳定，可用预热至20℃的台氏液换洗两次；如自动收缩太明显，可换用半