天然产物立体结构测定法.pptVIP

天然产物立体结构测定法;;主要内容：;参考文献：;一、立体构型的测定方法简介;3,5,7,4’-tetrahydroxy flavone-3-O-?-D-pyranoglucoside;立体结构的测定程序： 1. 平面结构的确定：1D-NMR, 2D-NMR (COSY, HSQC, HMBC, etc.) 2. 相对构型的确定： 1H NMR的偶合常数， NOESY 3. 绝对构型的确定： 已知化合物：比较[?]， CD 注意：对映异构体的核磁数据应完全一致。;立体构型的测定方法简介;化学转变法;化学沟通或降解转化成构型已知的化合物，比较旋光度 ;11;*;GC法 测定单糖的绝对构型;旋光比较法;注意： 一个手性化合物的比旋光度随着测定温度、溶液浓度、溶剂变化而变化，因此测定时应当注意选择与文献报告相同或相近的温度、溶剂，以及配制相近浓度的溶液，否则难以比较。有些生物碱的比旋光度受pH、溶剂、成盐、温度、浓度影响。 烟碱 中性时 左旋(l), 酸性 右旋(d)； 北美黄连碱 中性时 左旋, 酸性 右旋； 麻黄碱 氯仿中 左旋, 水中 右旋； 吐根碱 游离型 氯仿中 左旋，盐酸盐 右旋。;二、核磁共振法;Mosher法——仲醇绝对构型 使用R和S-α-甲氧基三氟甲基苯基乙酰氯（MTPCl）或R和S-α-甲氧基三氟甲基苯基乙酸（MTPA），将待测的手性醇转化为相应的MTPA酯。;注意：S-MTPCl形成酯后变为R-MTPA酯 OCH3 COCl CF3 Ph; OCH3 CF3 COOR Ph ;Δδ =δS- δR;;rt, 10 h;;;;ATMA法和NMA法 特点：芳环的屏蔽效应远远强于MTPA，尤其适用于长链化合物仲醇绝对构型的测定;;;该方法同样适用于伯醇的β位的绝对构型的判定;三、旋光光谱与圆二色谱;(1)旋光光谱测定原理（ORD, optical rotation dispersion）;ORD谱的分类;(2)圆二色谱(circular dichroism,CD)测定原理;;2. ORD、CD及UV谱线特点及关系;;3. 圆二色谱测定条件与方法;采用两种方法研究： （1）利用普通的圆二色谱方法研究。含有n→π＊ 跃迁的生色团，如环己酮类、内酯类、α,β-不饱和酮类等；手性中心在生色团α位；联苯类。分子具有稳定构象或已知相对构型。 （2）利用激子手性法（裂分的圆二色谱）研究。含有两个π→π＊跃迁的生色团，如烯类、苯环（取代）、萘环、卟啉环等；手性中心与生色团间具有确定的空间关系；两生色团间具有确定的两面角，即稳定构象。 ;应用圆二色谱研究前应具备的条件： （1）被研究的手性分子应当结构确定，被研究部位的相对构型确定。 （2）当被研究的分子不含有生色团时，如分子具有可引入生色团的基团，如羟基、氨基等，可引入适当的生色团（试剂），利用激子手性CD测定方法进行研究。;圆二色谱测定时的要求;4.常用于研究化合物立体结构与CD谱关系的规则;对映性规则（antipodality）和附近性规则（vicinity）;5. 结构与ORD/CD的关系规则一 —八区律(octant rule);(2) 饱和环酮化合物的八区投影;八区律规则：;八区律在有机化合物立体化学研究中的应用;;(2) 绝对构型的确定;例2：反-和顺-10-甲基萘烷-3-酮的八区投影及八区律;6. 规则二——α,β-不饱和环酮的螺旋规则;实例： α,β-不饱和环己酮的CD;7. CD激子手性法（exciton chirality method）;常用作激子手性法的生色团的电子性质;影响激发态Cotton效应谱线的因素之一：随两生色团λmax之差的扩大而变化;影响激发态Cotton效应谱线的因素之二： 两生色团间的距离对激发态偶合作用的影响;影响激发态Cotton效应谱线的因素之三：两个生色团电子跃迁偶极矩的双面角θ与 裂分的Cotton效应振幅 A的关系;典型的激发态偶合CD谱;激子手性法应用实例1：采用衍生化方法引入两个生色团－抗癌药物illudin S 的立体化学研究;例2 CD谱中的A值具有加和作用;近年来有关用圆二色谱研究绝对构型的新技术和方法主要集中在使用激子手性法上，体现在以下4个方面： 为了避免与原分子中已存在的生色团在图谱中相互影响，引入具有较大红移作用的生色团； 引入具有强吸收作用的生色团，期望在生色团间相距较大距离时，能够产生较强的相互作用（如卟啉类基团，ε＝350000，400nm, 相距50?也可以产生作用）； 引入荧光生色基团，可以利用敏感度的提高降低样品用量水平到nanogram