第六章_线粒体精品.ppt

Leber遗传性视神经病 诱发LHON的mtDNA突变均为点突变。 包括G11778A、G14459A等。 11778 G→A 肌阵挛性癫痫伴粗糙红纤维综合征（Myoclonus epilepsy with ragged-red fibers,MERRF) 临床症状： 肌阵挛、粗糙红纤维 虚弱 乳酸酸中毒 感觉神经性听觉丧失 痴呆 中枢神经海绵样变性、矮小 是由线粒体tRNALys基因MERRF8344A→G和MTTK*8356T→C突变所致，其中MERRF8344G突变的线粒体数量超过90% 8344 bp 基因突变 目前已发现越来越多的疾病与线粒体功能障碍有关，如2型糖尿病、肿瘤、帕金森病、心肌病及衰老等。 糖尿病 研究证实，2型糖尿病有部分患者的发生与线粒体基因的突变有关。 mtDNA突变类型： tRNALys的A8296G、12SrRNA的G1438A、T1310C等点突变、重复突变和缺失突变等。基因3230～3304是热点突变区域，其中A3243Ｇ突变最为常见。 Key terms Mitochondria cellular oxidation 思考题 1.绘图说明线粒体的超微结构。 2.何谓细胞氧化？简述细胞氧化的基本过程。 3.为什么说线粒体是一个半自主性的细胞器？ * 低渗情况下，膨胀如泡状；高渗情况下，伸长为线状。 酸性环境下膨胀，碱性环境下粒状. * 如在肌细胞中，线粒体集中分布在肌原纤维之间； 在精子细胞中，线粒体围绕鞭毛中轴紧密排列，以利于精子运动尾部摆动时的能量供应； 或较为集中分布在有较多氧化反应底物的区域，如脂肪滴，因为脂肪滴中有许多要被氧化的脂肪。 总之：线粒体的形态、大小、数目和分布在不同形态和类型的细胞可塑性较大。 * * * 在正常情况下，氧化水平总是和磷酸化水平密切偶联的，没有磷酸化就不能进行电子传递。（左伋 p79） * O时ADP和磷酸进入， l时两者疏松结合，但不能合成ATP, t时两者紧密结合，最终形成ATP。 在任何时刻，ATP合酶上的3个β亚基以3种不同的构象存在。从而使它们对核苷酸有不同的亲和性。 r呈120度跳跃旋转，这跟3个B亚基所呈的角度一致。r旋转一周 合成3分子ATP,因为旋转时，3个B亚基是同时发生构象变化的。 膜间腔 嵴内腔 嵴间腔 基粒 大鼠肝细胞ATP合成酶的电镜照片 牛心脏细胞基粒的电镜照片 在内膜和嵴上有许多带柄的小体称为基粒，又称为ATP酶复合体。 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? F1 F0 ? F1 由5种不同的亚单位组成——3? 3? 1? 1? 1?。? ?交替环状排列，形 成球形头部； ?贯穿于头部(转子)并形成柄的一部分。? 帮助?与F0结合 。?与F0的两个b亚基共同形成定子。 内膜上的特殊结构—基粒(elementary particle) ? F0 由3个不同的亚单位组成—— 1a 2b 12c。 c 亚单位形成膜上可移动的环； a 亚单位可作为质子的通道； b 亚单位嵌入脂质双层，并延伸 到F1， 形成柄的一部分。 转子 定子 能量转换 在线粒体内膜上（电子传递过程中），将氧化反应释放的能量转化成细胞可利用的ATP的过程。人体内线粒体的表面积约有14万平方米，每天约能合成65千克的ATP。 当H+顺浓度递度经F0中a亚基和c亚基之间回流时，γ亚基发生旋转，3个β亚基的构象发生改变。 ATP合酶的工作机制 1 2 3 线粒体能量转换过程略图 五、线粒体的半自主性 （ semiautonomy） （一）线粒体DNA 1.mtDNA 形状、大小 双链环状 mtDNA大小动物变化不大 人mtDNA：16,569bp，37个基因(编码12S,16S rRNA；22种tRNA；13种多肽) 2. mtDNA的结构特征 人mtDNA双链闭环分子，外环(H链)，内环(L链)。 3.线粒体DNA的复制 mtDNA以半保留方式进行自我复制。复制时的DNA聚合酶由核DNA编码。 mtDNA复制的时间主要在细胞周期的S期及G2期，DNA先复制，随后线粒体分裂。 （二）线粒体蛋白质合成 线粒体蛋白质合成与原核生物一样 mRNA的转录和翻译在同一时间和地点进行。 线粒体蛋白质合成的起始tRNA为甲酰甲硫氨酰tRNA 线粒体的蛋白质合成系统对药物的敏感性与细菌一致，而与细胞质系统不一致 如氯霉素抑制细菌和线粒体的蛋白质合成，而不抑制细胞质的蛋白质合成。 线粒体的蛋白质合成与真核细胞不同 2、线粒体的半自主性 （ semiautonomy） 自主性 （1） 具有双链环