地高辛课件篇.pptVIP

地高辛 俞婷婷 * 强心苷类cardiac glycosides O O OH CH3 CH3 H O C18 H31O9 12 A C B D 17 3 DIGITOXIN DIGOXIN = H at 12 C = OH at 12 C 3分子洋地黄毒糖 Sugars- 3 mols. of digitoxose 苷元 Aglycones 不饱和内酯环 Unsaturated lactone 甾核 steroid nucleus * 〔构效关系〕 （1）甾核上 C3 位的羟基必须联结糖，C14必须有羟基，C17 必须联饱和内酯环，否则无活性。 （2）增加糖和羟基数则增加水溶性，降低脂溶性。（地高辛和洋地黄毒苷C3位均联结3个洋地黄毒糖，地高辛C12位多一个羟，毒毛花苷K的甾核上有多个羟基，所以脂溶性：洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷K ） * 地高辛 又译狄戈辛，Digoxin （Davoxin）。 化学名 3β-O-2,O-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-O-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-（1→4）-2,6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基氧代-12β,14β-二羟基-5β-心甾-20（22）烯内酯。 分子式：C41H64O14 分子量：780.95。 规 格 0.25mg 性状：为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。 　　 * 地高辛分子式 * * 〔体内过程〕 1.吸收 吸收率取决于甾核上极性集团的 数目，如羟基的多少。 2.分布 地高辛的特点：分布在左室和传 导系统，胎儿的血浓度几乎与母体相同，分 布在乳汁中。 3.代谢 地高辛在肝脏代谢较少 4.排泄 地高辛60%～90%以原型经肾排 泄。 * [药理作用] 1.对心脏的作用 1）正性肌力作用（positive inotropic action） 特点：◆提高心肌收缩的最高张力和最 大缩短速率，舒张期相对延长； ◆降低衰竭心脏的心肌耗氧量； ◆增加心输出量。 * 影响耗氧量的三因素： 收缩力↑→ 耗氧↑ 心率↓→ 耗氧↓ 心室容积↓ → 耗氧↓ 对原心室容积大和心率快者明显降低耗氧量。 * 2）负性频率作用（negative chronotropic action） 对正常心率影响小，但对心功能不全伴心率加快者，可明显减慢心率。原因：  ①交感神经活性：直接抑制、反射性降低，取消其激活的代偿性作用； ②迷走神经活性：直接增强，增加窦房结对迷走神经的敏感性，增加心肌对 Ach 的敏感性。地高辛的迷走效应是其减慢心率和治疗室上性心律失常的主要依据。 * 3)对传导组织的影响（电生理特性） (1)心房 迷走神经活性↑，K＋外流↑ ERP缩短，是治疗房扑转为房颤的机制。 RP增加（负值加大） → Vmax↑ → 传 导速度加快。 (2)窦房结 迷走神经活性↑，K＋外流↑ 最大舒张电位↑ → 自律性↓，是减慢 心率的原因。 * (3)房室结 抑制作用。迷走神经活性↑， Ca2+内流↓ 传导减慢 ERP延长 治疗房颤、房扑 (4)浦氏纤维 自律性↑。迷走神经对PF无大影响，主要是强心苷抑制 Na+-K+-ATP 酶 →细胞内K+↓ → 最大舒张电位↓ →接近阈电位→自律性↑。是强心苷引起室早、室性心律失常的原因之一。 * 4) 对心电图的影响 治疗剂量强心苷使 S-T段下降呈钓鱼钩 状，T波低平， Q-T 间期缩短， P-R 间 期延长。 * 2.对神经－激素的作用 ?直接抑制和反射性降低交感神经活性； ?直接抑制迷走神经活性； ?中毒量增强交感神经活性（中枢和外周） 并重度抑制 Na+-K+-ATP 酶，引起各种心 律失常。 3.对肾脏的作用 利尿。与肾血流量增加和抑 制 Na+-K+-ATP 酶→ Na＋ 再吸收↓有关。 * [临床应用] 1.治疗慢性心功能不全 1)最好：伴有房颤和房扑或心室率快的CHF； 2)疗效较好：瓣膜病、风湿性心脏病（除二 尖瓣高度狭窄）、冠心病（尤其是心脏扩大 者）、因心脏负担过重而失代偿者，如高血 压引起的CHF。 3)疗效较差：肺源性心脏病、严重心肌损伤 或活动性心肌炎患者。易中毒。 * 4)疗效差：重症贫血、VB1缺乏、甲亢等所致的CHF。因能量产生障碍。 5)无效：伴有机械性阻塞的CHF，如：缩窄性心包炎、二尖瓣高度狭窄等。 2.治疗某些心律失常 1)心房纤颤 治疗作用在于减慢心室率→心 排血量↑ → 缓解CHF的症状。机理：兴奋迷 走神经对房室结的直接作用→房室传导↓ → 房